在真实世界的多国队列研究中，丙型肝炎治愈后的长期死亡率

本研究分析了接受直接抗病毒药物（DAA）治疗的丙型肝炎（HCV）患者治愈后（DAA-SVR）的死亡率及其相关风险因素。纳入39个北美、欧洲和亚太地区医疗中心10,034例DAA-SVR患者的数据，随访中位时间为4.76年，总死亡率4.9%，其中未肝硬化患者6.2/1000 PY，代偿性肝硬化13.1/1000 PY，失代偿性肝硬化高达60.0/1000 PY。主要死亡原因：非肝相关占未肝硬化患者85.7%，肝相关占失代偿肝硬化患者59.4%。年龄>65岁（OR 3.2）、男性（OR 1.5）、肝硬化（OR 7.6）及基线糖尿病（OR 1.5）为显著危险因素。研究揭示了不同肝硬化阶段的死亡率差异及多维度风险因素，为精准医疗提供依据。

摘要

背景与目的

直接作用抗病毒药物（DAA）治疗后的HCV治愈与更好的预后相关，但关于治愈后与死亡率相关的风险因素的详细数据尚不充分。本研究旨在明确HCV治愈后的死亡情况及其相关风险因素。

方法

本研究纳入了来自北美、欧洲和亚太地区39个REAL-C中心的HCV患者，这些患者在接受DAA治疗后实现了持续病毒学应答（DAA-SVR）。主要研究结果是DAA-SVR患者的总死亡率。每1000患者年的死亡率（PY）通过将死亡人数除以总患者年数再乘以1000来计算。

结果

共有10,034名DAA-SVR患者被纳入研究（按肝硬化状态分层：5,611名无肝硬化患者，4,153名代偿性肝硬化患者，270名失代偿性肝硬化患者）。中位随访时间为4.76年，其中4.9%（491人）死亡。无肝硬化患者、代偿性肝硬化患者和全体患者的总死亡率分别为每1000患者年6.2%、13.1%和10.4%。5年累积生存率为95.1%（94.5%–95.6%），其中失代偿性肝硬化的生存率最低，为73.9%（67.0%–79.5%）。非肝源性死亡是非肝硬化患者的主要死因（非肝源性死亡与肝源性死亡的比例分别为每1000患者年5.2例 vs 0.8例），而在失代偿性肝硬化患者中肝源性死亡占主导地位（每1000患者年24.7例 vs 33.8例）。较高的死亡风险因素包括年龄大于65岁（风险增加3.2倍）、男性（风险增加1.5倍）、肝硬化（失代偿性肝硬化风险增加7.6倍）以及基线糖尿病（风险增加1.5倍）。

结论

本研究表明，在DAA-SVR患者中，年龄、性别、纤维化阶段和糖尿病对死亡率和死因有显著影响。这些数据为精准医疗提供了详细的亚组信息，有助于个性化护理、未来的建模研究和公共卫生规划。

总结

• DAA治疗可改善HCV的预后，但关于治疗后死亡风险因素和各亚组特定死因的数据有限。
• 高龄、男性、肝硬化和糖尿病会增加DAA-SVR后的死亡风险。
• 非肝源性死亡是非肝硬化患者和代偿性肝硬化患者的主要死因，而在失代偿性肝硬化患者中肝源性死亡占主导地位。

利益冲突

Fanpu Ji：演讲费用：Gilead Sciences、MSD和Ascletis；咨询服务：Gilead Sciences、MSD。Hidenori Toyoda：演讲费用：Gilead Sciences、AbbVie、Eisai、Fujifilm WAKO、Takeda、Kowa、Terumo、Astra Zeneca。Masaru Enomoto：演讲费用：Gilead Sciences、AbbVie。Eiichi Ogawa：研究资助：Gilead Sciences；演讲费用：Gilead Sciences。Yu Jun Wong：研究资助：新加坡SingHealth医学学术临床项目；演讲费用：AbbVie。Masanori Atsukawa：演讲费用：AbbVie、Gilead Sciences。Akito Nozaki：演讲费用：AbbVie。Hirokazu Takahashi：研究资助：AbbVie、GSK；演讲费用：AbbVie、Gilead Sciences。Grace Lai-Hung Wong：研究资助：Gilead Sciences；咨询/顾问委员会成员：Gilead Sciences；演讲费用：AbbVie、Ascletis、Bristol-Myers Squibb、Gilead Sciences、Roche。Jee-Fu Huang：咨询/顾问委员会成员：Roche、Gilead、Sysmex、Aligos；演讲费用：AbbVie、BMS、Gilead、Merck、Sysmex、Novo Nordisk、Roche。Vincent Wai-Sun Wong：咨询服务：AbbVie、Boehringer Ingelheim、Echosens、Gilead Sciences、Intercept、Inventiva、Novo Nordisk、Pfizer、Sagimet Biosciences、TARGET PharmaSolutions、Visirna；演讲费用：AbbVie、Gilead Sciences、Novo Nordisk、Unilab；研究资助：Gilead Sciences；公司联合创始人：Illuminatio Medical Technology Limited。Masanori Atsukawa：演讲费用：AbbVie、Gilead Sciences。Son Do：演讲费用：Gilead Sciences。Wan-Long Chuang：咨询/顾问委员会成员：Gilead、AbbVie、BMS、Roche、Vaccitech、PharmaEssentia；演讲费用：Gilead、AbbVie、BMS、Roche。Maria Buti：研究资助：Gilead；咨询/顾问委员会成员：Gilead Sciences、Abbvie；演讲费用：Gilead Sciences、Abbvie。Man-Fung Yuen：研究资助：AbbVie、Assembly Biosciences、Arrowhead Pharmaceuticals、Fujirebio Incorporation、Gilead Sciences、Immunocore、Sysmex Corporation、Roche；咨询/顾问委员会成员：AbbVie、Abbott Diagnotics、Aligos Therapeutics、Antios Therapeutics、Arbutus Biopharma、Arrowhead Pharmaceuticals、Assembly Biosciences、Clear B Therapeutics、Dicerna Pharmaceuticals、Finch Therapeutics、Fujirebio Incorporation、GlaxoSmithKline、Gilead Sciences、Immunocore、Janssen、Precision BioSciences、Roche、Sysmex Corporation、Tune Therapeutics、Vir Biotechnology、Visirna Therapeutics。Chao Wu：研究资助：Gilead Sciences。Ming-Lung Yu：研究资助：Abbvie、BMS、Gilead、Merck和Roche；咨询/顾问委员会成员：Abbvie、BMS、Gilead、Roche；演讲费用：Abbvie、BMS、Eisai、Gilead、Roche。Yasuhito Tanaka：研究资助：Abbvie、FUJIREBIO、Sysmex Corp、GlaxoSmithKline、Gilead Sciences、Janssen Pharmaceutical；演讲费用：AbbVie、Gilead Sciences、Chugai Pharmaceutical、ASKA Pharmaceutical Holdings、OTSUKA Pharmaceutical、Takeda Pharmaceutical、GlaxoSmithKline、AstraZeneca、Eisai。Mindie H. Nguyen：通过机构获得的研究资助：Pfizer、Enanta、Astra Zeneca、GSK、Delfi、Innogen、Exact Science、CurveBio、Gilead、Vir Biotech、Helio Health、National Cancer Institute、Glycotest；咨询/顾问委员会成员：Intercept、Exact Science、Gilead、GSK。其他作者均无利益冲突。

数据可用性声明

如需获取支持本研究结果的数据，可向相应作者提出合理请求。