异鼠李素通过调节氧化还原平衡及Nrf2/HO-1信号通路，保护Wistar大鼠免受有机磷化合物引起的心脏损伤

氯虫苯甲酰胺诱导心肌毒性可被异鼠李素缓解，其机制涉及抗氧化（谷胱甘肽、SOD等活性恢复）、抗炎（TNF-α、IL-6等下降）及抑制凋亡（Bax、caspase-3降低），并通过激活Nrf2/HO-1通路实现心脏保护。

摘要

背景

氯吡硫磷（CPF）会引发与氧化应激、炎症和细胞凋亡相关的心脏毒性。本研究探讨了异鼠李素（一种化学定义明确的黄酮醇，3′-O-甲基槲皮素，C₁₆H₁₂O₇，纯度≥98%）是否能够减轻CPF引起的心肌损伤。

方法

雄性Wistar大鼠被随机分为对照组、异鼠李素组、CPF组以及CPF+异鼠李素组。研究人员评估了心脏生物标志物、氧化/抗氧化状态以及炎症和细胞凋亡相关因子，并结合组织病理学和Nrf2/HO-1信号通路进行了分析。

结果

CPF暴露后，血清cTnI、CK-MB和LDH水平升高（p < 0.001），而异鼠李素联合治疗可降低这些指标的水平（p < 0.001）。TBARS和NO水平升高（p < 0.001），而GSH、SOD、过氧化氢酶和GPx水平降低（p < 0.001）；异鼠李素处理后这些指标均得到恢复。CPF增加了NF-κB p65、TNF-α和IL-6及IL-1β蛋白的表达水平，同时降低了IL-10的表达水平（p < 0.001），而异鼠李素能够抵消这些效应（p < 0.001）。细胞凋亡表现为Bax和caspase-3水平升高、Bcl-2水平降低（p < 0.001），异鼠李素处理后这些现象均得到改善。CPF引起的组织病理学改变也得到了缓解。CPF降低了Nrf2/HO-1的表达和活性（p < 0.001），但异鼠李素处理后该通路显著激活（p < 0.001）。

结论

异鼠李素通过恢复氧化还原平衡并调节Nrf2/HO-1信号通路，减轻了CPF引起的心脏毒性。

图形摘要

通俗语言总结

常用的氯吡硫磷杀虫剂可能会影响心脏功能，即使在暴露后3天仍可能干扰运动后的心血管恢复。本研究显示，接触氯吡硫磷的大鼠出现了明显的心脏损伤，而异鼠李素治疗显著改善了这种损伤。异鼠李素能够恢复心脏的抗氧化防御机制，减少炎症，并通过激活Nrf2/HO-1通路来防止细胞死亡。这些结果表明，异鼠李素作为一种植物来源的生物活性分子，因其安全性而被认为可以作为对抗农药和其他环境污染物引起的心脏毒性的保护剂。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

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