综述:基于“肝-多器官相互作用”理论的传统中医作用机制研究进展

时间:2026年2月28日
来源:Journal of Ethnopharmacology

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肝主散布理论指导下的中医多靶点调节机制研究,系统综述了中医通过调节肝与其他器官(肠、脑、肾、心、肺等)的交互网络治疗系统性疾病的分子机制,发现其活性成分通过肠肝循环、神经内分泌轴等关键通路实现多靶点协同作用,为复杂疾病治疗提供新策略。

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陈阳|冯翔|谢静晨|张志敏|夏博侯|林燕|石哲|脱勤辉|林丽梅|李亚梅

摘要

民族药理学的相关性

基于“肝主疏泄”的理论,中医常常干预多种系统性疾病,其临床实践的核心是“调肝”,这体现了“整体调节”的特点优势。中医在疾病治疗方面有着丰富的历史,其中获得的显著理论和实践知识可能对现代实践有所裨益。

研究目的

全面回顾中医在治疗疾病方面的应用,总结中医的分子基础、作用机制、活性成分和方剂,并阐明中医在扩大肝病临床治疗药物选择方面的价值。

材料与方法

在PubMed、Web of Science、ScienceDirect、Google Scholar和CNKI数据库中,使用“肝-器官轴”、“肝-器官相互作用”、“肝病”等关键词检索了过去25年中关于中医治疗的动物体内研究和临床研究的相关信息。纳入标准侧重于在中国有使用历史的药用植物。我们总结了这些疾病的主要病理机制以及中医在预防和治疗中的作用。

结果

本综述系统探讨了中医通过调节“肝-多器官相互作用”网络来治疗疾病的分子机制,并揭示了中医通过多靶点协调恢复器官间动态平衡的作用模式。研究表明,中医的活性成分和化合物可以针对关键途径,如肠肝循环、神经内分泌轴和免疫炎症系统,为分析器官相互作用的病理机制提供了新的视角。

结论

在此基础上,进一步提出了中医在“肝-多器官相互作用”研究范式下的精确调节策略,为复杂疾病的整体干预和药物研发提供了理论基础。

引言

器官间交流和肝功能的重要性。近年来,器官间交流逐渐成为疾病发病机制研究的新焦点。作为人体的核心代谢器官,肝脏通过与其他器官的相互作用在维持体内平衡中起着关键作用(El Hadi等,2020;Liu等,2024;Zhu等,2023)。许多研究表明,有效调节包括肝脏、肠道、大脑、肾脏、心脏、脂肪组织和眼睛在内的多个器官之间的生理相互作用对于全面解决健康问题至关重要。提出多器官协同调节策略标志着疾病治疗观念的重大转变,从局部干预转向了涉及系统调节的整体方法。
中医的整体观涉及器官轴理论。中医以“整体观”为核心诊断和治疗理念,通过辨证论治来调节肝脏与多个器官之间的动态平衡(Ding等,2024)。其理论体系与器官轴的概念相似:(1) 肝-肠轴类似于中医中的“肝脾”理论。在临床实践中,四逆散被用于治疗溃疡性结肠炎、肠易激综合症等疾病,通过舒肝健脾发挥作用(Wang等,2025);(2) 心脏和肝脏协同调节血液循环,大脑功能通过“心主神明”与五脏相关(Correale等,2018;Wenying等,2023);(3) 肝脏和肾脏的精血与肺肝的升降之间的生理关联为代谢性疾病的治疗提供了理论基础(Boxin等,2025;Zhen等,2018);(4) “肝开窍于目”的理论指导了通过滋养肝阴来治疗干眼症等眼部疾病(Yue等,2021)。然而,关于中医如何调节器官轴的机制系统研究仍较为缺乏。
现代医学中对器官轴机制的分析。研究表明,器官间交流具有多维度机制:(1) 肝-肠轴通过门静脉系统实现肠道微生物群代谢物与肝脏之间的双向交流(Singh等,2023);(2) 神经激素途径介导肝脏-大脑的代谢相互作用(Wang等,2021);(3) 肝-肾轴涉及细胞外基质(ECM)沉积、促纤维化因子激活和全身炎症(Capalbo等,2019;Rad等,2024);(4) 肝-心轴通过细胞因子网络和内皮功能调节实现器官相互作用(Yang和Song,2023);(5) 如脂联素和成纤维细胞生长因子21(FGF21)等代谢标志物构成了肝-脂肪轴调节的核心(Jia等,2024);(6) 肝脏与肺之间的相互作用涉及细胞因子级联反应(Arteel,2020)。来自肝脏的免疫因子异常也被证实会导致眼部病变(Yuan等,2021)。这些发现证实,肝脏功能障碍可通过多种途径影响全身器官的稳态。因此,保持肝脏健康对于预防疾病和促进健康至关重要(详见图1)。
本系统综述讨论了中医化合物、单药和活性成分在通过“肝-器官轴”预防和治疗疾病中的机制,重点关注中医多靶点调节器官相互作用网络的科学内涵。本研究为解读中医的整体治疗概念提供了现代生物学基础,并为基于器官轴调节开发新的天然药物建立了理论基础。

章节片段

生理与病理相互作用基础

肝脏和肠道通过门静脉系统建立独特的双向交流网络。肠道产生的信号通过门静脉传递到肝脏,而肝脏分泌的胆汁和免疫球蛋白则反过来调节肠道环境。作为这一轴的核心防御机制,肠道黏膜屏障通过物理隔离和免疫调节维持微生物群与宿主的共生状态(Albillos等,2020)。在病理条件下,这种平衡会被破坏

生理与病理相互作用基础

肝脏和大脑通过迷走神经建立双向交流回路。肝脏微环境信号通过迷走神经传递到孤束核,然后整合到中枢神经系统,形成感觉传入通路(Coulter等,2018;Patterson等,2019)。来自中枢神经系统的代谢调节信号通过

生理与病理相互作用基础

肝脏和肾脏的功能通过“损伤因子-炎症介质-纤维化信号”形成双向循环。肝细胞损伤导致ECM过度沉积和ROS水平升高,进而引发全身炎症。这种炎症状态可能进一步促进肾纤维化的发展。此外,肝脏损伤还会激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),导致血管紧张素II水平升高,加重肝脏损伤

生理与病理相互作用基础

肝脏对血流动力学变化非常敏感,肝脏和心脏在解剖和生理上主要通过血液循环相互连接(Zhang和Fang,2021)。肝-心轴通过“能量供应、代谢调节和炎症平衡”形成一个动态协同系统。在代谢支持方面,肝脏为心肌提供能量代谢底物(脂肪酸/葡萄糖)。在免疫调节方面,肝脏产生的

生理与病理相互作用基础

脂肪组织通过脂质储存和脂肪因子分泌两种方式调节肝脏的代谢稳态。在正常生理条件下,肝脏维持脂质代谢的平衡,表现为脂解增加和储存减少,这种状态称为“正常脂质缓冲”。然而,当这种平衡被打破时,会导致脂质溢出,进而引发异位脂质沉积,最终导致脂肪变性(Blüher,2013)。此外,抗炎

生理与病理相互作用基础

肝脏和肺通过“代谢-循环-炎症”轴在功能上相互作用。在慢性肝病中,肝脏功能受损会导致肠道产生的血管扩张剂失活,进而引起肺血管异常扩张,最终导致低氧血症(Raevens等,2022)。此外,慢性肝病还会触发细胞因子的异常释放,促进血管生成相关因子的上调(如血管内皮生长因子

中医的理论指导

根据中医理论,“肝开窍于目”,肝血在维持眼睛正常功能中起关键作用。当肝血不足时,眼睛会失去足够的营养,导致视力障碍(Wenli等,2020)。值得注意的是,中医理论中的“肝风内动证”与年龄相关性黄斑变性(AMD)之间的关联也引起了现代医学研究的关注。

结论

中医治疗的优势在于其整体观的指导下实现的多靶点调节。通过“君、臣、佐、使”的理论,中医可以形成多维度的干预网络,在多个层面调节身体功能。在代谢方面,中医有效调节肠道微生物群,从而影响脂质代谢并改善代谢紊乱;在炎症方面,它抑制TLR4/NF-κB信号通路,减轻炎症

CRediT作者贡献声明

石哲:可视化、软件处理。林燕:可视化、软件处理。夏博侯:可视化、软件处理。张志敏:验证、方法学。林丽梅:项目管理、资金获取。脱勤辉:可视化、软件处理。李亚梅:写作-审稿与编辑、监督。谢静晨:方法学。冯翔:写作-审稿与编辑。陈阳:写作-初稿撰写、调查

未引用参考文献

陈等,2020;Jun和Siquan,2023;Lan等,2022;Li等,2022c;Li等,2022f;Li等,2022;Li等,2022;Li等,2024;Liu等,2022;Liu等,2023d;Liu等,2023c;Liu等,2024;Ma等,2023;Ma等,2023;Wang等,2024;Wang等,2024;Wang等,2021;Wang等,2023;Wang等,2022;Xu等,2023;Xu等,2023;Xu等,2022;Zeng等,2024;Zhang等,2022;Zhang等,2024;Zou等,2023。

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作者声明没有可能影响本文报告工作的利益冲突。

利益冲突声明

✓作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究。

致谢

本工作得到了国家自然科学基金(8247143079)、湖南中医药大学的学科建设项目(Z2023JBGS05)、湖南省教育厅的重点项目(23A0293)以及湖南省重点研发计划(2023SK4001)的支持。我们感谢BioRender提供的绘图支持和AJE的语言编辑服务。

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