摘要A004：实验与计算验证Alcea rosea化合物在阻断结直肠癌进展中的作用 免费

本研究评估了Alcea rosea代谢物对KRAS突变结直肠癌HCT116和HTC9细胞的作用，通过MTT、克隆形成、伤口愈合等实验发现其抑制增殖、诱导凋亡并降低MEK/ERK磷酸化。分子对接显示代谢物与MEK、ERK、PI3K存在高亲和力结合，MD模拟证实复合物稳定性及氢键保持。这些结果揭示了Alcea rosea代谢物通过多途径抑制RAS通路，为结直肠癌治疗提供新靶点。

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摘要

背景：

RAS突变是结直肠癌的主要致癌驱动因素，但由于它们所形成的复杂且组织特异性的信号网络，针对这些突变的治疗仍然具有挑战性。为了探索治疗KRAS突变结直肠癌的替代策略，研究人员评估了Alcea rosea中的生物活性代谢物对RAS相关通路的影响。基于早期发现这些化合物具有抗炎和促凋亡活性，研究人员在HCT116（KRAS突变）和HTC9结直肠癌细胞中测试了它们的效果，并通过分子对接和分子动力学（MD）模拟来预测它们与关键RAS相关蛋白的相互作用。

方法：

使用MTT存活率、菌落形成、伤口愈合、球形细胞形成、DAPI–PI染色、AO/EtBr染色、ROS测量以及罗丹明-123线粒体膜电位测定等方法，在HCT116和HTC9细胞中评估了Alcea rosea化合物的作用。Western blotting检测了PARP、Caspase-3、phospho-ERK、phospho-MEK以及干细胞相关标记物的变化。

分子对接实验针对MEK、ERK、PI3K和RAF进行了进行，以评估这些化合物的结合亲和力。分子动力学模拟（100 ns）分析了复合物的稳定性、构象行为、RMSD、RMSF以及氢键形成模式。

结果：

Alcea rosea代谢物抑制了两种细胞系的增殖、菌落形成、迁移和球形细胞生长。DAPI-PI和AO/EtBr染色证实了细胞凋亡现象，同时观察到PARP和Caspase-3的切割增加。处理后ROS水平升高，线粒体膜电位受到干扰，这与氧化应激介导的细胞凋亡一致。Western blotting显示MEK（2.7倍）和ERK（1.8倍）的磷酸化水平降低，表明KRAS驱动的信号通路受到抑制。干细胞相关标记物表达下调，进一步支持了这些化合物对自我更新通路的抑制作用。分子对接研究表明这些代谢物与MEK、ERK和PI3K具有很强的结合亲和力，提示它们可能干扰RAS–MAPK和PI3K信号通路。分子动力学模拟显示配体与蛋白质的相互作用稳定，RMSD波动小，氢键保持持久。

结论：

Alcea rosea代谢物通过诱导细胞凋亡、增加ROS水平、损害线粒体功能、抑制干细胞活性以及抑制RAS依赖的信号通路，在KRAS突变结直肠癌中表现出多方面的抗癌作用。分子对接和分子动力学分析进一步证实了它们靶向KRAS相关通路的潜力。这些发现为进一步的体内验证及潜在的转化研究提供了依据。

关于生成式AI的使用说明：

生成式人工智能仅用于作者撰写文本的语言优化和重组；在研究的设计、执行、分析或解释过程中未使用任何AI工具。

引用格式：

Ruhban Ansar, Parry. Alcea rosea化合物在阻断结直肠癌进展中的实验和计算验证 [摘要]。载于：AACR癌症研究专题会议论文集：RAS致癌机制与治疗；2026年3月5-8日；加利福尼亚州洛杉矶。费城（PA）：AACR；Cancer Res 2026;86(5_Suppl_1):Abstract nr A004。