综述：中医在治疗肺动脉高压方面的见解：2021至2025年的成就

传统中医治疗肺高血压的多靶点机制及研究进展。系统综述2021-2025年文献，分析中药复方、提取物及活性成分（如黄酮类、萜类）通过NF-κB抗炎、PI3K-AKT-mTOR抗氧化、K+/Ca2+通道调控血管重塑等机制治疗肺高血压的作用，指出临床证据不足需加强大规模随机对照试验。

王若兰|王正华|翁玉欣|张守德

青海大学药学院，中国青海省西宁市810016

摘要

民族药理学的相关性

肺动脉高压（PH）显著降低了患者的生活质量，并带来了沉重的经济负担。尽管药物治疗取得了进展，但PH仍然是一种危及生命的肺血管疾病。传统中医（TCM）凭借其多靶点和多途径的作用机制，在PH的管理中显示出治疗潜力。

综述目的

本综述系统总结了用于治疗PH的中药方剂、提取物和活性成分及其药理机制，并强调了TCM在管理PH方面的优势。

材料与方法

对关于TCM治疗PH的文献进行了系统回顾。搜索范围涵盖了2021年1月至2025年8月的科学出版物。通过PubMed、Web of Science、ScienceDirect和Google Scholar的全面搜索，确定了相关文章。搜索策略结合了“肺动脉高压”、“肺动脉高压”、“传统中医”、“中药”、“草药”、“方剂”、“提取物”、“活性成分”等关键词。检索到的出版物根据预先定义的纳入和排除标准进行了筛选和分析，以确保相关性和方法学质量。

结果

本综述综合了基于TCM的理论、实验模型、中药方剂（包括经典方剂和新方剂）、提取物（包括乙醇/水提取物、挥发油、总黄酮、皂苷和生物碱）以及活性成分（萜类、黄酮、苷类和生物碱）在PH治疗中的应用。主要使用的模型包括单硝酸异山梨酯诱导的体内肺动脉高压（PAH）模型和使用肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的体外缺氧诱导模型。机制研究表明，TCM通过多种信号通路发挥作用，包括抑制NF-κB以减轻炎症、调节PI3K-AKT-mTOR信号通路以缓解氧化应激、调节K⁺/Ca²⁺通道以减缓肺血管重构、通过HIF-2α-Arg-NO信号通路保护内皮功能、抑制TGF-β1/Smad通路以抑制内皮-间充质转化，以及调节JAK2-STAT3和p53-p21通路以抑制异常增殖、迁移、抗凋亡和表型转化。

结论

中药方剂、提取物和活性成分在PH治疗中表现出显著的治疗潜力，使TCM成为管理这种疾病的潜在补充策略。

引言

肺动脉高压（PH）是一种血流动力学障碍，其特征是静息时平均肺动脉压（mPAP）超过20毫米汞柱（Humbert等人，2022年）。这种严重的肺血管疾病与高死亡率相关，大约三分之二的患者在诊断后五年内死亡（Woo等人，2021年）。据估计，PH至少影响了全球1%的人口，在65岁以上的人群中这一比例上升至10%（Hoeper等人，2016年）。

根据世界卫生组织2022年的PH诊断指南，PH分为五组（Humbert等人，2022年）。第1组称为肺动脉高压（PAH），其特征是由于血管过度收缩和血管细胞增生导致的肺动脉进行性和严重阻塞。第2组与左心疾病相关，而第3组与肺部疾病和/或缺氧有关，是最常见的PH类型。第4组指与慢性肺动脉阻塞相关的PH。最后，第5组包括机制复杂或多因素引起的PH。

目前PH的药物治疗方法包括磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂、内皮素受体拮抗剂、可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂和前列腺素通路药物（Chin等人，2024年）。然而，这些药物伴有显著的副作用，包括头痛、潮红、消化不良、低血压、外周水肿、贫血，在严重情况下还会导致视力或听力丧失（Chin等人，2024年）。尽管研究有所进展，但PH目前尚无治愈方法，其预后仍然较差，与癌症相当（Boucherat等人，2022年；Xiang等人，2018年）。联合疗法越来越多地被使用，但迫切需要更有效的治疗方法。

传统中医（TCM）提供了一种多组分、多靶点的方法来治疗各种疾病，包括PH（Xue等人，2021年；Zhang等人，2024b年）。一项涉及8,654名PH和慢性阻塞性肺疾病患者的20项随机对照试验的系统回顾表明，TCM显著改善了生活质量且没有不良反应（Liang等人，2024年）。2021年至2025年间，大量的动物和细胞研究阐明了TCM在PH治疗中的机制。本综述系统总结了2021年1月至2025年8月期间关于TCM治疗PH的研究进展。通过PubMed、Web of Science、ScienceDirect和Google Scholar的全面搜索，使用“肺动脉高压”、“肺动脉高压”、“传统中医”、“中药”、“草药”、“方剂”、“提取物”、“活性成分”等关键词，确定了相关的动物和细胞研究。文章选择过程如图1所示。本文总结了中药方剂、提取物及其活性成分的实验方法和药理机制。通过批判性地评估现有的药理证据，旨在为TCM在PH管理中构建一个理论框架，从而为基于证据的临床治疗和标准化提供见解。

部分摘录

PH的病理生理学

肺血管重构（PVR）是所有PH亚型的特征，涉及远端肺循环的结构和功能变化（Gallardo-Vara等人，2023年；Guignabert等人，2024年）。PVR的特点是血管壁成分的异常增生和浸润，包括肺动脉内皮细胞（PAECs）的异常生长，以及肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的增生、迁移和抗凋亡能力

遗传和表观遗传因素

大约75%的家族性PH和20%的特发性PH病例与骨形态发生蛋白受体类型II（BMPR2）基因突变有关（Cuthbertson等人，2023年；Ma和Chung，2017年）。BMPR2是转化生长因子-β（TGF-β）超家族中的骨形态发生蛋白受体，主要在PAECs中表达（Cuthbertson等人，2023年；Southwood等人，2008年）。BMPR2信号传导功能的丧失通过放大TGF-β反应破坏了血管屏障的完整性

TCM在管理PH中的理论基础

TCM与其他医学体系的区别在于其独特的理论框架，主要基于阴阳五行理论。TCM根据疾病的主要临床表现进行诊断，使用辨证方法对疾病进行分类和治疗。PH在TCM中没有直接的病名对应；然而，其临床特征（如呼吸困难、胸痛、心悸、水肿、发绀、疲劳和晕厥）与TCM的证型相对应

动物模型

动物模型对于阐明PH的机制和识别新的治疗靶点至关重要。然而，现有的模型无法完全再现人类PH的所有临床表现（Boucherat等人，2022年）。因此，开发更具代表性的动物模型对于推进PH病理生理学研究和评估潜在治疗方法至关重要。

用于PH治疗的TCM方剂

TCM方剂由多种草药成分组成，利用协同作用增强治疗效果，调节多功能草药的药理效应，扩大复杂病理的治疗范围，并降低毒性。最近应用TCM方剂治疗PH的研究涵盖了经典和新方剂，结果总结在表2中。

用于PH治疗的TCM提取物

TCM提取物通过物理化学提取和分离从植物中提取活性成分，用于治疗（Cao等人，2023年）。表3总结了关于使用TCM提取物治疗PH的体外和体内研究结果。Rhodiola rosea L.具有补气、活血、疏通经络和缓解哮喘的治疗效果。Rhodiola rosea L.的乙醇提取物、水提取物和挥发油提取物已显示出

TCM活性成分在PH治疗中的作用

最近的研究强调了TCM中生物活性化合物在缓解PH症状方面的潜力。萜类、黄酮、苷类和生物碱是这些治疗中最常见的生物活性化合物。许多研究表明它们在缓解PH症状方面的有效性，突显了它们的治疗潜力。尽管现代药理学已经阐明了来自TCM的生物活性化合物的作用机制，但它们的发现和应用仍然

TCM在PH治疗中的机制

2021年至2025年间，广泛研究了TCM方剂、提取物和活性成分在预防和治疗PH中的分子机制。具体来说，这些机制主要涉及抗炎作用、离子通道调节、氧化应激调节、自噬、焦亡、代谢和ECM重构、内皮功能改善、抑制EndMT以及调节PASMCs的增殖、迁移、抗凋亡和表型转化

不足与当前差距

尽管大量的临床前研究表明TCM方剂、提取物和活性成分在治疗PH方面具有显著潜力，但支持其在人类中应用的临床证据仍然有限。这主要是由于高质量的大规模随机对照试验（RCT）严重不足。现有的证据缺口不仅阻碍了TCM在临床实践中的广泛应用，还对其

未来展望与研究方向

目前缺乏强有力的临床证据是限制TCM广泛应用的核心瓶颈。因此，未来的研究必须优先考虑设计良好的临床试验。迫切需要实施多中心、大规模的RCT以生成高水平的证据。试验设计应遵循国际标准，同时积极探索创新方法，如自适应设计和富集设计，以提高效率并准确识别潜在

结论

本综述系统分析了2021年至2025年的文献，以评估TCM在PH治疗中的机制。TCM方剂、提取物和活性成分针对多种信号通路，包括抑制NF-κB以减轻炎症、调节PI3K-AKT-mTOR信号通路以缓解氧化应激、调节K⁺/Ca²⁺通道以减缓PVR、通过HIF-2α-Arg-NO信号通路保护内皮功能、抑制TGF-β1/Smad通路以抑制EndMT以及调节JAK2-STAT3

CRediT作者贡献声明

王若兰：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 原稿。张守德：撰写 – 审稿与编辑，资金获取，概念构思。翁玉欣：撰写 – 审稿与编辑，验证。王正华：撰写 – 审稿与编辑，验证

未引用的参考文献

陈等人，2023年；陈等人，2022年；陈等人，2024年；范等人，2020年；江等人，2023年；李等人，2022年；李等人，2022年；李等人，2021年；林等人，2024年；刘等人，2022年；刘等人，2024年；宋等人，2022年；王等人，2022年；王等人，2023年；王等人，2023年；肖等人，2022年；徐等人，2021年；杨等人，2021年；杨等人，2021年；杨等人，2021年；曾等人，2022年；张等人，2020年；张等人，2022年；张等人，2023年；张等人，2020年；张等人，2022年；张等人

利益冲突声明

作者声明与本文的发表没有利益冲突。

数据可用性

本文描述的研究未使用任何数据。

资助

本研究得到了国家自然科学基金（22467019）和青海省科技厅项目（2023-ZJ-964J）的支持。

利益冲突声明

☒ 作者声明他们没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的报告。