三阴性乳腺癌（TNBC）具有较高的复发率、早期转移倾向和较差的预后，因此及时检测其转移情况在临床实践中具有重要意义。由于外泌体参与了肿瘤转移和免疫逃逸过程，它们可能成为有用的早期生物标志物。本研究旨在利用高通量蛋白质组学技术识别并初步验证与TNBC转移相关的血清外泌体标志物。研究人员对血清外泌体进行了两次独立的无标记4D蛋白质组学分析。首次分析使用了6例转移性TNBC患者、6例非转移性TNBC患者和6例健康对照者的混合血清样本，共获得9个外泌体样本；第二次分析则在更大的样本队列（10例转移性TNBC患者和10例非转移性TNBC患者）中进行。两次分析中发现的差异表达蛋白通过基因本体论（Gene Ontology）、京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）以及接收者操作特征分析（receiver operating characteristic analysis）进行了进一步评估，部分候选标志物通过ELISA实验得到了验证。研究结果显示，转移性TNBC、非转移性TNBC和健康对照组之间存在明显的外泌体蛋白表达差异。ADGRF5在区分转移性TNBC与非转移性TNBC方面表现出良好的诊断性能，曲线下面积（area under the curve）为0.94。这些发现表明ADGRF5是一个有前景的TNBC转移血清生物标志物，有望为未来乳腺癌生物标志物的发现提供帮助。
