研究人员分析了1990–2021年全球疾病负担研究(GBD 2021)中肺炎链球菌(S. pneumoniae)、金黄色葡萄球菌(S. aureus)和肺炎克雷伯菌(K. pneumoniae)所致下呼吸道感染(LRIs)的伤残调整寿命年(DALYs)数据，涵盖全球、区域、国家及年龄、性别层面。为评估总体趋势，研究人员计算了估计年度百分比变化(EAPC)，并使用连接点回归分析确定局部趋势的年度百分比变化(APC)。此外，采用自回归积分滑动平均模型(ARIMA)和贝叶斯年龄-时期-队列(BAPC)模型预测至2030年的年龄标准化DALY率(ASDR)。结果显示，1990–2021年间，S. pneumoniae LRIs的ASDR下降最为显著，从每10万人口1249.50(95%不确定性区间UI：1097.12–1415.86)降至309.90(95% UI：264.44–357.22)；K. pneumoniae LRIs的ASDR从281.51(95% UI：242.56–321.31)降至99.46(95% UI：84.65–115.82)；S. aureus LRIs下降最慢，从242.89(95% UI：216.69–270.69)降至156.80(95% UI：139.44–176.08)。东亚地区1990–2019年ASDR下降最快，却是COVID-19大流行期间(2019–2021)唯一上升的地区。太平洋岛国（如托克劳和纽埃）在大流行期间ASDR显著上升。脆弱人群为5岁以下儿童及老年人，男性负担更高。S. pneumoniae LRIs与K. pneumoniae LRIs的ASDR呈持续下降趋势，而S. aureus LRIs趋势不规则。大流行加速了S. aureus LRIs与K. pneumoniae LRIs的ASDR下降，但减缓了S. pneumoniae LRIs的下降速度。预计至2030年，三种病原体的ASDR将持续下降，其中S. aureus LRIs下降速度最慢。研究表明，过去32年针对S. pneumoniae与K. pneumoniae LRIs的公共卫生举措成效显著，但S. aureus LRIs防控仍待加强。大流行期间S. pneumoniae LRIs的反复上升凸显其需优先纳入公共卫生策略，同时应关注小岛屿国家的卫生基础设施脆弱性。
该研究发表于《Journal of Infection》，聚焦1990–2021年全球范围内肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)及肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)所致下呼吸道感染(LRIs)的疾病负担演变及其在COVID-19大流行期间的动态变化。下呼吸道感染长期为全球重大公共卫生挑战，2019年前细菌病原体是其主要致病原，上述三种细菌约占LRI相关死亡的40%–50%。COVID-19大流行后，非药物干预措施改变了呼吸道病原体的传播模式，且SARS-CoV-2感染后的继发细菌感染风险升高，但三种目标病原体在不同流行病学层面的具体影响尚未明确，因此亟需系统评估其疾病负担的长期趋势与大流行效应。
研究人员基于GBD 2021数据，覆盖204个国家与地区，提取三种病原体所致LRIs的伤残调整寿命年(DALYs)及年龄标准化DALY率(ASDR)，按社会人口指数(SDI)、GBD区域、年龄、性别分层分析。关键技术方法包括：① 计算估计年度百分比变化(EAPC)评估总体趋势，连接点回归分析识别局部趋势转折点并计算年度百分比变化(APC)；② 采用自回归积分滑动平均模型(ARIMA)与贝叶斯年龄-时期-队列(BAPC)模型预测至2030年的ASDR；③ 以2019年为分界点，比较1990–2019年与2019–2021年的趋势差异。数据来源于GBD 2021的标准化疾病编码体系，LRIs诊断依据国际疾病分类(ICD)代码，DALYs由早死损失寿命年(YLLs)与伤残损失寿命年(YLDs)求和获得。
研究结果分为四部分：① 疾病负担描述性分析显示，S. pneumoniae LRIs的全球DALYs从1990年的74,291,664.23降至2021年的21,761,181.64，ASDR降幅达75%；低SDI地区负担最高，2021年ASDR为每10万人口666.23。东亚1990–2019年ASDR下降最快(EAPC=-9.33)，但2019–2021年上升(EAPC=9.18)。太平洋岛国托克劳、纽埃同期ASDR显著上升。男性负担高于女性，5岁以下与95岁以上人群负担最重。S. aureus LRIs的DALYs降幅较小，2021年ASDR为156.80，低SDI地区负担最高；其年龄分布以老年人为主，5岁以下负担低于另两种病原体。K. pneumoniae LRIs的ASDR从1990年的281.51降至2021年的99.46，同样呈低SDI地区高负担、东亚降幅领先但大流行期回升的特征。② 连接点回归分析表明，S. pneumoniae LRIs的ASDR在1990–2021年持续下降，但2019–2021年降幅放缓(APC=-5.88)；S. aureus LRIs趋势复杂，2011–2015年曾出现上升(APC=0.82)，2015–2019年停滞，2019–2021年加速下降(APC=-4.36)；K. pneumoniae LRIs各时段均呈下降，大流行期降幅最大(APC=-5.08)。③ 预测分析显示，基于1990–2019年数据的ARIMA模型预测2030年三种病原体ASDR分别为15.72、161.00、64.93；纳入2020–2021年数据后，S. pneumoniae LRIs的ASDR预测值升至65.31，而另两种病原体预测值下降，印证大流行对趋势的差异化影响。④ 分层分析证实，三种病原体均呈现男性负担高于女性、高龄人群负担陡增的分布特征。
讨论部分指出，S. pneumoniae LRIs负担的大幅下降与肺炎球菌结合疫苗(PCV)的广泛接种密切相关，但老年人群保护效力有限、血清型替换及区域接种覆盖率差异仍是挑战。S. aureus LRIs的缓慢下降与其抗生素耐药性强、医院内感染风险高有关，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及潜在耐万古霉素菌株的出现加剧了防控难度，且其疾病负担占比从1990年的8.4%升至2021年的19.4%，可能成为未来首要致病原。K. pneumoniae LRIs负担稳步下降，但碳青霉烯耐药株的蔓延威胁不容忽视。COVID-19大流行期间，S. pneumoniae LRIs的下降放缓可能与病毒-细菌共感染有关，提示未来呼吸道大流行需重点关注继发肺炎链球菌感染。东亚地区的负担上升可能与医疗资源向COVID-19倾斜有关，太平洋岛国的异常信号则反映其卫生系统脆弱性。研究局限性包括GBD数据在低资源地区的低估可能、小岛屿国家数据稀疏导致的预测不确定性。该研究为优化下呼吸道感染防控策略、分配公共卫生资源提供了关键证据，尤其强调了针对S. aureus的干预紧迫性及小岛屿国家的卫生系统强化需求。
