爱尔兰急性髓系白血病（AML）的基因组学和临床预后决定因素：一项基于真实世界数据（2007–2025年）的单一中心研究经验

摘要

急性髓系白血病（AML）是一种遗传异质性较高的恶性肿瘤，其细胞遗传学和分子特征对诊断、预后及治疗决策具有关键性影响。虽然传统的核型分析长期以来一直用于风险分层，但高通量测序技术揭示了该疾病在分子层面的广泛多样性，尤其是在细胞遗传学结果正常的AML患者中，这促使AML的分类和管理方式发生了变革。本研究通过整合细胞遗传学和分子分析方法，对爱尔兰AML患者的基因组特征及临床结局进行了探讨。我们回顾性分析了2007年至2025年间在我们癌症中心确诊的166名成人AML患者，收集了他们的 demographic（人口统计学）、clinical（临床）、cytogenetic（细胞遗传学）、molecular（分子）及治疗相关数据，并应用了基于核型的分类方法以及ELN 2022/2024分子分类标准。生存分析使用Prism v10.06软件进行，统计显著性通过log-rank（Mantel–Cox）检验来确定。突变频率与已发表的文献进行了比较，并对不同基因组亚组进行了预后影响分析。患者诊断时的中位年龄为70岁（范围24–92岁），其中68%为初发性AML，19%为继发性AML，10%为治疗相关AML，3%为急性早幼粒细胞白血病（APL）。在126名接受治疗的患者中，72人接受了强化治疗，53人接受了较温和的治疗方案。强化治疗组的完全缓解（CR）率为75%，而较温和治疗组的CR率为36%。核型分析显示87%的患者细胞遗传学结果正常，5%属于低风险组，30%属于高风险组。分子分析结果显示，在接受强化治疗的患者中，分别有42%、47%和7%属于ELN 2022分类中的高风险、中等风险和低风险组；而在接受较温和治疗的患者中，高风险组占多数（87%）。整个患者群体中8%存在TP53突变。中位总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）分别为19个月和11个月。年龄较小（<65岁）、细胞遗传学结果良好/中等、初发性AML、ELN 2022分类结果良好/中等以及TP53野生型状态与显著更好的生存预后相关（所有P值<0.05）。强化治疗显著提高了生存率（强化治疗组中位OS为32个月，较温和治疗组为9个月；风险比HR为0.35，P<0.0001）。然而，在接受较温和治疗的患者中，ELN 2024风险分组对生存率无显著影响。TP53突变与较差的生存预后相关（中位OS为12个月，较温和治疗组为23个月；P=0.008）。这项单中心研究显示，爱尔兰AML患者的基因组特征具有异质性，突变频率与国际数据集大体一致，但在老年患者和接受较温和治疗的患者中高风险疾病较为集中。整合细胞遗传学和分子分析方法能够有效预测预后，而年龄、治疗强度和TP53状态成为主要的预后因素。这些发现强调了全面基因组评估在指导爱尔兰AML患者分层管理中的关键作用。