妊娠高血压疾病（HPD）仍然是全球孕产妇和围产期发病率和死亡率的主要原因。越来越多的证据表明，血管生成因子的失调参与母亲高血压和妊娠相关并发症（尤其是先兆子痫）的病理生理学。本综述综合了关键血管生成生物标志物（包括胎盘生长因子（PlGF）、可溶性fms样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）和血管内皮生长因子（VEGF））在预测母亲血压变化和不良妊娠结局中的预后价值的当前证据。研究人员使用PubMed、Scopus和Google Scholar进行了叙述性文献综述。证据表明，促血管生成因子和抗血管生成因子之间的失衡导致异常胎盘形成和内皮功能障碍。循环PlGF降低和sFlt-1水平升高始终与先兆子痫风险增加相关。sFlt-1/PlGF比值已成为用于风险分层和疾病进展短期预测的临床有用工具。然而，在诊断阈值的标准化和人群变异性方面仍然存在挑战。将这些生物标志物整合到常规产前护理中可能会提高诊断准确性、早期检测、指导临床决策，并减少不良孕产妇和新生儿结局。需要进一步的大规模前瞻性研究来建立临床方案。
**引言**
妊娠期母亲血压变化和血管生成标记物（angiogenic markers）是影响全球母婴健康的关键研究领域。妊娠期高血压在发达国家患病率约为5-7%，在中低收入国家高达15-20%，凸显了针对性干预和医疗资源公平获取的必要性。妊娠期高血压疾病（HPD）是孕产妇和围产期发病与死亡的主要原因。母亲血压由收缩压（心脏收缩时压力）和舒张压（心脏休息时压力）组成，正常值为120/80 mmHg，超过此值可能导致严重并发症如卒中、癫痫，甚至需要住院。妊娠期高血压包括妊娠期高血压（gestational hypertension）、先兆子痫（preeclampsia）和子痫（eclampsia）。妊娠期心输出量增加以适应血容量和代谢需求的变化。患有妊娠期高血压的女性长期面临卒中、缺血性心脏病、心肌梗死等风险，且剖宫产率增高。先兆子痫及其并发症约占孕产妇死亡的12%，在资源匮乏地区负担更重。高血压也威胁胎儿健康，早产和低出生体重占全球新生儿死亡的约35%。风险因素包括慢性高血压、肥胖、糖尿病、多胎妊娠和家族史。血管生成标记物如胎盘生长因子（PlGF）和可溶性fms样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）是预测先兆子痫不良结局的有前景的生物标志物，反映胎盘血管发育和功能障碍。正常妊娠中，蜕膜螺旋动脉经滋养细胞侵袭发生重塑，血管内皮生长因子受体-1（VEGFR-1）、血管内皮生长因子（VEGF）和PlGF通过受体介导的信号通路调控血管生成。子宫自然杀伤（uNK）细胞和调节性T淋巴细胞在抑制对胎儿的同种异体反应及维持妊娠中起关键作用。
**母亲血压的概念**
母亲血压（maternal blood pressure）是反映妊娠期生理变化的关键指标。非严重高血压定义为140/90 mmHg至<160/110 mmHg，严重高血压阈值为≥160/110 mmHg，因其增加母亲卒中风险。妊娠早期，激素变化（如孕酮升高）诱导血管舒张，全身血管阻力下降，确保胎儿和胎盘获得充足血供。随妊娠进展，血容量增加，需进一步心血管适应以维持最佳灌注。这些适应失调可进展为HPD，如先兆子痫，其特征为血压升高和多器官功能障碍，发病机制涉及异常胎盘发育导致的血管生成因子与炎症介质失衡。母亲血压变化直接影响胎儿生长：高血压可损害子宫胎盘血流，导致宫内生长受限和早产。妊娠早期血压升高（120/80-129/80 mmHg）或第一、二孕期血压持续上升均增加高血压疾病风险。1期高血压（130/80-139/89 mmHg）同样增加先兆子痫风险；2期高血压（≥140/90 mmHg）和高血压危象（≥180/120 mmHg）风险更高。妊娠晚期持续性高血压若不治疗，可导致严重并发症如卒中、子痫甚至孕产妇死亡。反之，低血压（≤90/60 mmHg）虽较少见，但可能由脱水、低血糖等引起。
**母亲血压变化的患病率和病因**
母亲血压变化的患病率受母亲年龄、既往疾病和生活方式等因素影响。世界卫生组织（WHO）指出，HPD是全球孕产妇和围产期发病与死亡的主要原因，每年超过4000万妊娠受高血压影响。母亲肥胖是妊娠期高血压、胎盘血肿形成和先兆子痫的重要风险因素。规律产前检查对监测血压和及时干预至关重要。病因尚未完全明确，但已知多种因素参与。慢性高血压（妊娠前或20周前诊断的高血压）增加叠加性先兆子痫风险。母亲年龄>35岁者血压通常更高，因血管弹性下降。血流动力学变化：妊娠早期促血管舒张使全身血管阻力降低，同时血容量扩张，但可能引起血压波动。胎盘因素：胎盘发育异常导致血管生成标记物失衡，如sFlt-1升高和VEGF降低，引起内皮功能障碍和高血压。遗传易感性：血管内皮生长因子（VEGF）、FLT1（编码sFlt-1）、ENG（endoglin）、ACE、eNOS（NOS3）和HLA-G等基因多态性与先兆子痫易感性相关。内皮功能障碍：氧化应激、炎症和异常血管生成损害内皮功能，导致血压升高。生活方式与环境：营养不良、吸烟、久坐行为和环境应激增加高血压风险。肾素-血管紧张素系统（RAS）在妊娠期发生适应，其失调可致高血压。体重指数（BMI）：超重或肥胖女性妊娠期高血压风险升高。
**妊娠期高血压疾病**
慢性高血压（Chronic Hypertension）：妊娠前或20周前诊断的持续高血压（收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg，至少间隔4小时两次测量）。因生理性血压下降通常始于16周，可能使诊断困难。慢性高血压女性易发生叠加性先兆子痫，且增加早产、剖宫产、低出生体重和围产儿死亡风险。妊娠期高血压（Gestational Hypertension）：妊娠20周后首次出现血压≥140/90 mmHg，不伴蛋白尿或其他器官受累。若血压升至≥160/110 mmHg可致严重并发症。先兆子痫（Preeclampsia）：妊娠20周后出现高血压伴蛋白尿，常发生于第三孕期。病因未明，高风险因素包括既往先兆子痫史、慢性高血压、多胎妊娠、糖尿病、肾病、BMI≥30、年龄≥35岁等。严重时可进展为HELLP综合征（溶血、肝酶升高、血小板减少）或子痫。PlGF在胎盘发育中促进滋养细胞增殖、迁移和螺旋动脉重塑，PlGF减少导致浅层胎盘形成和胎盘缺血。子痫（Eclampsia）：先兆子痫患者出现癫痫发作，少见但严重，<3%的先兆子痫妊娠发生，需紧急处理。
**母亲血压的风险因素**
对母亲的风险包括器官损伤（尤其是肾脏和肝脏）、心血管并发症、子痫。对胎儿的风险包括宫内生长受限（IUGR）、早产、新生儿并发症（呼吸窘迫综合征、黄疸等）及远期健康影响（心血管疾病、代谢紊乱、神经发育问题）。
**血管生成标记物作为妊娠期有前景的预后指标**
血管生成（Angiogenesis）在正常妊娠中至关重要。血管生成标记物如PlGF、sFlt-1和可溶性Endoglin（sEng）主要源于合体滋养层，具有预测先兆子痫的潜力。正常妊娠中，滋养细胞浸润导致螺旋动脉重塑，VEGF和PlGF通过VEGFR-1影响血管生成。子宫uNK细胞通过分泌绝化因子（IL-8、IP-10）和血管生成因子调节滋养细胞入侵。胎盘生长因子（PlGF）：妊娠中循环PlGF主要由胎盘产生，在孕中期达到峰值，促进非分支性血管生成。先兆子痫女性血清和尿液中PlGF水平降低，可能与胎盘表达减少及与sFlt-1结合增加有关。低PlGF水平反映异常胎盘形成。可溶性fms样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）：sFlt-1是VEGF和PlGF的拮抗剂，在先兆子痫患者血清中升高，导致内皮功能障碍。sFlt-1/PlGF比值升高与先兆子痫风险增加相关，优于单独PlGF。血管内皮生长因子（VEGF）：VEGF促进内皮细胞增殖、迁移和血管形成，对胎盘血管网络建立至关重要。VEGF参与伤口愈合、器官再生，但肿瘤可劫持其促血管生成特性。VEGF不足导致血管发育不良，过量则与先兆子痫等并发症相关。
**母亲血压的预防与管理**
预防妊娠期高血压需综合策略：早期产前监测、生活方式调整（均衡营养、适度运动、控制体重）、医疗干预（必要时谨慎使用降压药）、压力管理、盐摄入控制、早期识别症状、健康教育和及时就医。这些措施旨在降低母婴不良结局风险。
