综述：肿瘤学应用中[18F]FDOPA PET/CT的技术与临床推荐

[¹⁸F]FDOPA PET/CT是一种功能影像学（functional imaging）方式，其利用了多种神经内分泌肿瘤保留的对氨基酸前体进行摄取、脱羧及储存的能力。其在肿瘤学中的作用已显著拓展，尤其适用于神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasms, NEN）、嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（pheochromocytoma/paraganglioma, PPGL）及甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma, MTC）。为优化其诊断效能并确保恰当的临床应用，有必要建立标准化的技术与临床指导。本研究总结了当前证据及专家建议，内容涵盖成人肿瘤学应用中[¹⁸F]FDOPA PET/CT或PET/MR的患者准备、采集方案、图像解释、适应证、禁忌证、辐射暴露及报告规范。研究人员回顾了相关文献、国际指南和临床研究，以制定切实可行的操作推荐。迄今为止，[¹⁸F]FDOPA PET在特定神经内分泌恶性肿瘤中显示出较高的诊断准确性，尤其是在嗜铬细胞瘤/副神经节瘤、分化良好的胃肠胰神经内分泌肿瘤以及降钙素（calcitonin）升高的复发性甲状腺髓样癌中。规范的患者准备至关重要，包括短时禁食及关注其生理性生物分布（biodistribution）。图像采集通常在放射性示踪剂注射后约60 min进行，并可根据特定适应证调整方案。该技术具有较高的靶/本底对比度，但可能受到生理性摄取、排泄活性、遗传因素及技术性伪影的影响。其辐射暴露程度属中等，且主要与示踪剂经尿路排泄有关。总之，[¹⁸F]FDOPA PET/CT是针对特定肿瘤学适应证的一种高敏感性且具有重要临床影响的影像技术。遵循标准化技术流程并谨慎识别生理性变异，对于最大化诊断准确性与临床效用至关重要。这些推荐旨在支持[¹⁸F]FDOPA PET影像在常规肿瘤学实践中的协调化应用。

Introduction

[¹⁸F]FDOPA（3,4-二羟基-6-[¹⁸F]氟-L-苯丙氨酸）是一种以氟-18标记的L-DOPA类似物，设计目的在于体内示踪氨基酸转运与脱羧代谢通路。静脉注射后，示踪剂主要经L型氨基酸转运体（L-type amino acid transporters, LAT），尤其是LAT1和LAT2进入细胞；进入细胞后，经芳香族L-氨基酸脱羧酶（aromatic L-amino acid decarboxylase, AADC）催化生成[¹⁸F]氟多巴胺，并可进一步储存在保留儿茶酚胺或胺前体处理能力组织的神经分泌囊泡中。文中指出，约50%的注射活度在首小时内经尿液排泄，12 h内接近完全清除。其肿瘤显像的病理生理学基础来自多类神经内分泌肿瘤保留了对DOPA及相关生物胺前体的摄取、脱羧和储存能力，符合胺前体摄取与脱羧（amine precursor uptake and decarboxylation, APUD）概念。血清素分泌型神经内分泌肿瘤以及PPGL通常表现出较高摄取。文章还强调，氟-18约110 min的物理半衰期，加之符合药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice, GMP）的自动化生产工艺、较高摩尔活度和较优化合成流程，共同促进了该显像剂的临床推广。本文旨在为成人中枢神经系统外肿瘤学应用提供一套临床导向、可操作的[¹⁸F]FDOPA PET/CT应用框架，覆盖适应证选择、患者准备、采集流程、图像判读和结构化报告等方面。

Materials and methods

文章采用叙述性文献综述方法，对PubMed/MEDLINE、Embase及Scopus数据库截至2026年3月的文献进行检索，关键词围绕[¹⁸F]FDOPA、PET/CT、神经内分泌肿瘤、嗜铬细胞瘤、副神经节瘤、甲状腺髓样癌、指南、患者准备、图像采集、判读与报告等展开。纳入内容主要包括国际和国家级指南、共识文件、系统综述、Meta分析、临床研究和关键技术论文。文献筛选聚焦于成人中枢神经系统外肿瘤学应用，重点考察临床适应证、诊断效能、患者准备、采集协议、图像解释、辐射暴露和报告规范；而以非肿瘤性用途、原发脑肿瘤、儿科适应证或非PET影像为主的文献通常被排除，除非其技术或药物学信息具有可迁移性。推荐意见通过作者间反复讨论、结合证据批判性评价与临床经验达成共识。

Indications

Pheochromocytoma and paraganglioma

在疑似或已确诊PPGL患者中，[¹⁸F]FDOPA PET适用于初始诊断时的肿瘤定位以及病变范围评估。文章总结的证据显示，该技术在PPGL中的总体诊断效能稳定且较高。Meta分析结果提示，其患者层面合并敏感度为91%，病灶层面敏感度为79%，两种分析方式的合并特异度均为95%。与[¹²³I]MIBG显像相比，[¹⁸F]FDOPA PET在若干早期研究中表现出更高的检出率；其一项重要优势在于正常肾上腺生理摄取有限，因此更利于病灶识别。文中进一步指出，显像表现受肿瘤生物学特征影响，尤其与交感/副交感起源以及SDHx突变状态有关。SDHD突变相关头颈部副神经节瘤中，该技术检出率较高；而在转移性疾病中，SDHB阴性病例较SDHB阳性病例敏感度更高。与[⁶⁸Ga]标记生长抑素类似物PET相比，[¹⁸F]FDOPA对嗜铬细胞瘤的检出尤具优势，而后者在转移性交感型和头颈部副神经节瘤及SDHx相关疾病中可能更优。对于已确诊PPGL，[¹⁸F]FDOPA PET/CT适用于初始分期和怀疑残留、复发时的随访评估，并应结合遗传背景与肿瘤生物学进行个体化选择。

Well-differentiated gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms

对于分化良好的胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms, GEP-NEN），尤其是中肠来源肿瘤，[¹⁸F]FDOPA PET可用于分期和再分期。文章指出，多项研究支持其作为中肠NEN一线功能显像手段，可检出微小原发灶、转移灶及腹膜种植。Meta分析显示，在中肠NEN中，该技术在病灶层面的敏感度可达95%，在病灶检出方面相较生长抑素类似物PET具有一定优势。直接比较研究亦提示，在转移性回肠NET中，[¹⁸F]FDOPA与[⁶⁸Ga]Ga-DOTATOC PET/CT患者层面检出率相同，但前者在病灶层面可发现更多肝、腹膜及淋巴结转移灶。文中强调，其临床价值在类癌肿瘤中尤为突出，可显著影响治疗策略。若生长抑素受体显像阴性或结果不确定，[¹⁸F]FDOPA PET具有重要补充作用；在脾种植等复杂判读场景中，亦可提升特异性。对于分化型胰腺NEN，生长抑素类似物PET仍为首选，而Ki-67＞10%的肿瘤通常更倾向于使用[¹⁸F]FDG PET；不过在受体PET不可及或阴性时，特别是胃或十二指肠NEN中，[¹⁸F]FDOPA PET仍可能提高检出率。对于常规影像和受体显像均阴性的隐匿性NEN，该方法在部分研究中可定位原发灶，尤其见于高分化、分泌血清素的肿瘤。

Medullary thyroid carcinoma

在甲状腺髓样癌（MTC）中，[¹⁸F]FDOPA PET的核心适应证是术后生化复发，即甲状腺切除后血清降钙素持续升高或呈上升趋势时，用于定位残留或复发的结构性病灶。虽然文章亦提及该技术在初始分期中的应用数据，但最强证据集中于生化复发情境。研究显示，其对原发灶和部分淋巴结转移具有较好敏感度，并可发现超声未能识别的纵隔淋巴结或远处转移。临床实践中，影像检查通常在基础降钙素超过150 ng/mL时更被推荐；此外，较短的降钙素倍增时间也是支持检查的重要因素。文章总结多项比较研究认为，[¹⁸F]FDOPA在复发性MTC中优于[¹⁸F]FDG及其他放射性药物，尤其在转移性淋巴结检出方面更具优势。其阴性结果在生化复发背景下还与较长无进展生存期相关。若[¹⁸F]FDOPA PET/CT阴性但生化进展持续，则可考虑[¹⁸F]FDG PET作为补充或二线显像手段。

Selected clinical scenarios

除上述成熟适应证外，文章还讨论了若干选择性临床场景。例如，转移性神经内分泌肿瘤原发灶不明（cancer of unknown primary neuroendocrine tumor, CUP-NET）时，若存在中肠来源线索，如肠系膜硬化性淋巴结病变、尿5-羟吲哚乙酸（5-hydroxyindoleacetic acid, 5-HIAA）升高或病灶证实分泌血清素，则[¹⁸F]FDOPA PET可辅助原发灶定位。对于疑似复发、转移或难定位的胰岛素瘤成人患者，当常规影像及标准功能显像结果不确定时，也可个体化考虑该检查，但文中明确指出其在成人胰岛素瘤中的证据尚不充分。

Contraindications

妊娠通常被视为[¹⁸F]FDOPA PET/CT的绝对禁忌证。尽管胎儿估算受照剂量低于致畸等确定性效应阈值，但妊娠期应尽量避免电离辐射暴露。哺乳期属于相对禁忌或需谨慎处理的情形，若临床必须实施，则需按辐射防护要求暂时中断哺乳。若PET/CT方案包含静脉碘对比剂增强CT，还需遵循碘对比剂使用相关禁忌证，包括严重过敏史和明显肾功能受损。严重幽闭恐惧或无法在采集期间保持静止也会影响检查可行性。

Patient preparation

患者准备方面，文章建议注射前至少禁食3–4 h，以减少循环氨基酸对LAT介导转运的竞争性抑制；饮水不受限，且推荐充分水化。现有证据尚未发现需常规停用的显著药物相互作用，因此肿瘤学用途下通常不必因[¹⁸F]FDOPA PET/CT而调整既往治疗，但应记录所有在用药物以支持图像解释。若计划增强CT，则需在检查前评估近期肾功能并确认是否存在碘对比剂过敏史。检查前还需系统收集身高、体重、妊娠状态、伴随疾病、生化及肿瘤标志物、病理诊断、原发灶部位、既往手术、局部或全身治疗以及侵入性诊疗史等信息。关于外周多巴脱羧酶抑制剂如卡比多巴（carbidopa）及儿茶酚-O-甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase, COMT）抑制剂的预处理，文章认为在肿瘤显像中的价值仍有争议，尤其PPGL中并不推荐常规使用，因此尚不能支持普遍性预给药。

Radiation exposure

成人推荐注射活度约为4 MBq/kg，通常总活度范围为50–400 MBq。为优化图像质量并减少不良反应，建议采用约1 min的缓慢静脉注射，而非快速推注。其有效剂量系数为25 µSv/MBq，单次检查估算有效剂量一般约为1.3–10 mSv。文中指出，受照最高的器官为膀胱壁，这与示踪剂主要经肾脏和尿路排泄有关。若联合CT，总辐射暴露还取决于CT协议是低剂量衰减校正还是诊断性增强扫描，因此应依据具体临床目的逐例评估。哺乳期女性完成检查后应暂停哺乳12 h，期间挤出的乳汁需弃去。

Image acquisition

多数诊断目的下，推荐在注射后60 min（±10 min）进行采集，患者取舒适仰卧位，双上肢尽量上举，常规扫描范围为颅底至大腿中部，必要时可延伸。对于某些特定适应证，早期采集有助于避免快速洗脱病灶漏检，例如持续或复发性MTC可于注射后15–30 min先行颈部及纵隔早期扫描，再进行标准全身采集。标准流程通常包括定位CT、用于衰减校正和解剖定位的低剂量CT，以及随后进行的PET扫描。若条件允许，可增加诊断性增强CT，但应在PET采集后实施，以避免对衰减校正产生干扰。采集时间需结合注射剂量、设备性能及患者体型调整。采集前应嘱患者排空膀胱、去除金属物品并在平静呼吸状态下保持静止。

Image processing and analysis

图像处理和重建受采集模式及设备技术参数影响，包括二维/三维/四维采集方式、探测器晶体类型、飞行时间（time-of-flight, TOF）技术及硅光电倍增器（silicon photomultiplier, SiPM）配置等。为提高跨中心可重复性和一致性，文中建议标准化图像处理与重建流程。PET数据应同时重建衰减校正图像与非衰减校正图像，以识别过度校正等伪影。判读时应系统查看横断面、冠状面、矢状面及最大密度投影（maximum intensity projection, MIP）图像，并合理调整灰阶和伪彩。报告与判读前还应核对注射活度及注射至采集间隔。准确判读的关键之一是熟悉[¹⁸F]FDOPA的生理性生物分布，包括基底节、肝脏、胰腺，尤其钩突，以及肾上腺等部位；胆囊、胆道、肾脏、输尿管和膀胱等排泄通路也可见明显摄取，且个体差异较大，肠道偶可出现轻度弥漫性摄取。

Report

在报告撰写方面，文章提出了结构化PET报告框架。首先，应认识到[¹⁸F]FDOPA作为氨基酸类放射性药物，具有较高靶/本底比，因此对生理性分布的掌握是正确分析的前提。对于无生理摄取的组织，任何高于周围本底的异常摄取灶均应视为可疑；而在存在生理分布的区域，则需综合判断摄取是否呈局灶性、不均匀性、非对称性，或是否与CT所示形态学异常相对应。标准摄取值（standardized uptake value, SUV）的临床价值尚存争议，但可酌情纳入半定量评估；代谢肿瘤体积（metabolic tumor volume, MTV）和病灶总摄取（total lesion uptake, TLU）亦可报告。假阳性主要来源于胆道、胆囊及尿路生理性排泄，亦包括胰腺生理摄取对邻近淋巴结的干扰；而假阴性则可能由小病灶部分容积效应、肿瘤去分化、生理性肾脏或胰腺摄取遮盖以及SDHB相关病变敏感度下降所致。技术性伪影包括衰减校正错误、PET/CT配准失配、截断伪影、金属植入物影响及呼吸运动等，因此必须结合衰减校正与非衰减校正图像综合分析。结构化报告应覆盖患者信息、检查日期、临床指征、方法学细节、所用显像剂、注射活度、设备及重建参数、临床问题与病史摘要、影像发现及最终结论；若无法作出明确判断，应说明限制因素，并在必要时建议补充CT、磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）、相关生化检测或随访PET/CT。

Limitations

文章最后指出，本推荐文件存在若干局限。其一，不同肿瘤适应证对应的证据强度并不均衡，当前最充分的证据主要集中于PPGL、分化良好的GEP-NEN及复发性MTC，而其他选择性场景证据较少。其二，纳入研究在人群构成、参考标准、对照影像方式及采集协议方面异质性较大。其三，[¹⁸F]FDOPA PET/CT的临床推广还受限于本地示踪剂可及性和机构经验。因此，这些推荐在实际应用时应结合具体临床环境审慎解释。