综述：神经肽Y作为癌症中的神经免疫检查点

摘要

神经肽Y（NPY）是一种高度保守的36氨基酸构成的神经肽，广泛分布于中枢和周围神经系统之中，传统上它负责调节食欲、应激反应以及昼夜节律。越来越多的证据表明，NPY在肿瘤微环境中的神经信号与免疫信号交互过程中起着关键作用。在癌症中，NPY不仅由为肿瘤提供神经支配的交感神经纤维释放，而在某些情况下也会直接由肿瘤细胞释放，从而形成促进肿瘤进展的自分泌和旁分泌信号通路。通过其G蛋白偶联受体（Y1、Y2、Y4、Y5和Y6），NPY对恶性细胞和免疫细胞均具有多种作用效应。Y1R和Y2R的激活与肿瘤细胞增殖、血管生成以及血管重塑加剧有关，而Y5R则将与应激相关的神经内分泌信号与肿瘤生长加速联系起来。更重要的是，在免疫系统中，NPY会促使巨噬细胞向M2样免疫抑制表型极化，抑制自然杀伤细胞的细胞毒性，并减弱T细胞的活化，进而共同营造出一个有利于肿瘤存活且能逃避免疫攻击的肿瘤微环境。这些共同的神经学和免疫学效应凸显出NPY在癌症中兼具神经调节和免疫调控双重功能。在本综述中，我们认为NPY信号传导是一种此前未被充分重视的神经-免疫检查点，它能够将应激信号与肿瘤免疫抑制作用相结合。因此，针对NPY受体轴进行治疗可能会为重新塑造肿瘤的神经-免疫环境提供新途径，提升癌症免疫疗法的疗效，尤其是在那些对压力敏感的恶性肿瘤中。

图形摘要

这张图片的替代文本可能是由人工智能生成的。