使用双特异性抗体眼药水同时靶向VEGF和TNF-α，以协同治疗葡萄膜炎

摘要

由于具有针对性的免疫调节作用，生物制剂已成为治疗葡萄膜炎的首选疗法。然而，传统的单克隆抗体仍仅能作用于单一靶点。此外，玻璃体注射存在反复给药带来的并发症风险，而非侵入性给药则因复杂的眼部屏障而难以实现有效的药物递送。这些限制共同影响了现有治疗方法的疗效。通过生物信息学分析，我们发现VEGF和肿瘤坏死因子α（TNF-α）是葡萄膜炎发病的关键介质。随后，我们设计了一种VEGF/TNF-α双特异性抗体（V5-3），并将其与二硫烷分子结合制成纳米颗粒（V5-3-NPs），从而开发出一种用于葡萄膜炎治疗的非侵入性局部纳米制剂。与V5-3相比，V5-3-NPs显著提升了细胞的药物摄取能力，抑制了小胶质细胞的增殖和迁移，同时减少了促炎细胞因子的释放。在体外和体内实验中，V5-3-NPs的双特异性靶向作用增强了抗炎和抗血管生成效果，有效缓解了临床症状和组织病理损伤。在各实验中均未观察到明显毒性，这证明了该制剂的安全性及其临床应用潜力。本研究通过解决药物递送效率低和单一靶点限制等关键问题，将双特异性靶向技术与纳米载体递送相结合，为葡萄膜炎治疗提供了新的技术突破和可行的临床策略。

图形摘要

此图片的替代文本可能是由人工智能生成的。

一种VEGF/TNF-α双特异性抗体（V5-3）经设计后与二硫烷分子结合，形成了可用于局部给药的纳米颗粒（V5-3-NPs）。这类纳米颗粒能够协同抑制小胶质细胞活化，减少炎症细胞因子和新血管生成，同时显著减轻视网膜损伤，且无明显毒性。这种双靶点纳米生物滴眼液为葡萄膜炎治疗提供了一种非侵入性且具有临床前景的方案。

由于具有针对性的免疫调节作用，生物制剂已成为治疗葡萄膜炎的首选疗法。然而，传统的单克隆抗体仍仅能作用于单一靶点。此外，玻璃体注射存在反复给药带来的并发症风险，而非侵入性给药则因复杂的眼部屏障而难以实现有效的药物递送。这些限制共同影响了现有治疗方法的疗效。通过生物信息学分析，我们发现VEGF和肿瘤坏死因子α（TNF-α）是葡萄膜炎发病的关键介质。随后，我们设计了一种VEGF/TNF-α双特异性抗体（V5-3），并将其与二硫烷分子结合制成纳米颗粒（V5-3-NPs），从而开发出一种用于葡萄膜炎治疗的非侵入性局部纳米制剂。与V5-3相比，V5-3-NPs显著提升了细胞的药物摄取能力，抑制了小胶质细胞的增殖和迁移，同时减少了促炎细胞因子的释放。在体外和体内实验中，V5-3-NPs的双特异性靶向作用增强了抗炎和抗血管生成效果，有效缓解了临床症状和组织病理损伤。在各实验中均未观察到明显毒性，这证明了该制剂的安全性及其临床应用潜力。本研究通过解决药物递送效率低和单一靶点限制等关键问题，将双特异性靶向技术与纳米载体递送相结合，为葡萄膜炎治疗提供了新的技术突破和可行的临床策略。

图形摘要

此图片的替代文本可能是由人工智能生成的。

一种VEGF/TNF-α双特异性抗体（V5-3）经设计后与二硫烷分子结合，形成了可用于局部给药的纳米颗粒（V5-3-NPs）。这类纳米颗粒能够协同抑制小胶质细胞活化，减少炎症细胞因子和新血管生成，同时显著减轻视网膜损伤，且无明显毒性。这种双靶点纳米生物滴眼液为葡萄膜炎治疗提供了一种非侵入性且具有临床前景的方案。