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根据费城儿童医院(CHOP)领导的一项新研究，人类T细胞的调节类来自两个不同的起源，一个与自身免疫有关，另一个与保护性免疫有关。这一发现发表在今天的《科学免疫学》杂志上，可能为选择性靶向免疫系统的自身免疫性疾病的新疗法铺平道路。
根据费城儿童医院(CHOP)领导的一项新研究，人类T细胞的调节类来自两个不同的来源，一个与自身免疫有关，另一个与保护性免疫有关。这一发现发表在《科学免疫学》杂志上，可能为选择性靶向免疫系统的自身免疫性疾病的新疗法铺平道路。
费城儿童医院过敏和免疫科的主治医生、资深作者Neil D. Romberg医学博士说:“当谈到自身免疫时，普遍的观点是，阻止炎症的唯一方法是广泛地抑制免疫系统，使患者更容易感染。然而，只有当所有T细胞都来自同一个地方时，这才成立。这项研究表明，有两种不同的T细胞谱系，这意味着你可能可以鱼与熊掌兼得——通过自身免疫抑制炎症，同时让对抗感染的T细胞茁壮成长。”
生发中心(GCs)是扁桃体、淋巴结和脾脏内的球形细胞集合，协调T滤泡辅助细胞(Tfh)和B细胞之间的相互作用。这些GCs内的作用由FOXP3+ T滤泡调节(Tfr)细胞局部控制。尽管Tfr细胞的正常功能可能对免疫健康很重要，而且它们的功能障碍是各种疾病状态的潜在因素，但很少有研究评估了人类Tfr细胞的生物学作用，也没有研究说明它们来自何处或如何在组织中发育。
为了解决这一问题，由Romberg实验室前博士后研究员Carole Le Coz博士领导的研究人员，结合计算、体外和体内技术来描述GCs中Tfr细胞的起源、功能和位置。由于GCs位于淋巴结、脾脏和扁桃体等次级淋巴组织中，研究人员分析了从健康供体患者中切除的扁桃体。
利用一套连锁的单细胞技术，研究人员能够证明，有一种Tfr细胞亚群是由Tfh细胞诱导的，他们称之为iTfrs，另一种亚群是“自然”源自treg，一种T细胞亚群，负责调节免疫系统，他们称之为nTfrs。在此过程中，他们证明了有两条发育轨迹:Treg-to-nTfr和Tfh-to-iTfr。
一旦研究人员确定了这两种Tfr细胞亚群，他们就分析了这两种调节性T细胞表达表面蛋白CD38是否不同。他们发现iTfr细胞表达CD38，而nTfr细胞不表达CD38。他们还能够在gc中对这些不同亚群的精确位置进行编目，此外还展示了它们的发育路径和支持B细胞功能的能力。
Romberg博士说:“这项研究提出了一个问题，即我们是否可以通过抗cd38治疗选择性地消耗iTfr细胞，同时保持nTfrs完整。类似的方法也可能用于治疗，以提高免疫系统较弱患者的免疫力。”
这项工作得到了美国国立卫生研究院、国家过敏和传染病研究所(AI146026)、国家过敏和传染病研究所(AI155577、AI115712、AI117950、AI108545、CA210944、AI114852)、国家心肺和血液研究所(R38 HL143613、T32 HL 7775-28)和国家癌症研究所(T32 CA009140)的资助。
原文标题：
Le Coz et al. “Human T follicular helper clones seed the germinal center-resident regulatory pool,” Science Immunology, April 7, 2023, DOI: 10.1126/sciimmunol.ade8162
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