综述：胰腺癌治疗性生物标志物与药物遗传学

本篇综述系统梳理了转移性胰腺癌标准化疗方案（FOLFIRINOX、吉西他滨/白蛋白紫杉醇和nal-IRI/5-FU）的遗传变异特征与潜在生物标志物，涵盖靶向治疗和免疫治疗领域。通过整合全基因组关联研究（GWAS）、PANDoRA联盟大样本数据及DNA修复基因突变研究，提出个体化治疗是改善胰腺癌患者预后的关键路径，特别强调铂类化疗（HDR通路）和PARP抑制剂的临床转化价值。

胰腺导管腺癌（PDAC）作为死亡率最高的恶性肿瘤之一，其治疗困境催生了药物基因组学的突破性探索。当前FOLFIRINOX方案虽将中位生存期提升至11.1个月，但严重的神经毒性仍限制其应用。最新NAPOLI-3临床试验显示，脂质体伊立替康（nal-IRI）联合5-FU/奥沙利铂的NALIRIFOX方案显著延长无进展生存期（PFS），这背后隐藏着UGT1A1 * 28基因多态性对伊立替康代谢的关键调控。

紫杉醇类药物的生物标志物研究揭示了ABCB1转运体基因多态性与血脑屏障穿透性的关联，而ERCC1^C118T单核苷酸多态性（SNP）则被证实可预测奥沙利铂的神经毒性风险。在DNA修复通路中，BRCA1/2突变患者对铂类药物和PARP抑制剂的敏感性为精准治疗提供突破口，其中ATM基因c.7271T>G突变携带者的客观缓解率（ORR）可达58.3%。

全基因组关联研究（GWAS）发现IL17F基因rs763780位点C等位基因与吉西他滨疗效相关，而SLCO1B3基因变异则影响紫杉醇药代动力学。值得注意的是，胰腺星状细胞中anti-miRNA199a纳米复合物的成功递送，为逆转肿瘤微环境纤维化提供了转录组调控新思路。

尽管挑战重重，但整合多组学数据的个体化治疗策略正在改写PDAC治疗范式。从循环肿瘤DNA（ctDNA）监测到类器官药敏测试，下一代测序（NGS）技术推动着治疗决策从"经验性用药"向"分子图谱驱动"的范式转变。未来需建立更精准的临床前模型，以验证CDKN2A/p16缺失等基因特征与CDK4/6抑制剂响应的关联性，最终实现从"一刀切"到"量体裁衣"的治疗革命。