AP-1转录因子JUNB/FOSL2调控轴限制肠道Tγδ17细胞可塑性的机制研究

时间：2025年6月28日

来源：Nature Immunology

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来自Ciofani团队的研究人员通过单细胞多组学技术，揭示了肠道Tγδ17细胞在稳态和沙门氏菌感染时的可塑性调控机制。研究发现AP-1家族成员JUNB和FOSL2通过稳定3型免疫特征、抑制1型效应转化，维持Tγδ17细胞功能稳定性。该研究为肠道屏障免疫调控提供了新靶点。

这项突破性研究揭示了肠道中分泌白细胞介素-17（IL-17）的γδ T细胞（Tγδ17）的可塑性调控奥秘。作为先天免疫的重要成员，这些细胞在肠道屏障防御中扮演关键角色。研究人员巧妙结合3型免疫命运追踪和单细胞多组学（ATAC-seq/RNA-seq）技术，绘制出Tγδ17细胞的动态变化图谱。

在健康状态下，Tγδ17细胞表现出惊人的稳定性——即便是表达T-bet⁺的肠道亚群也严格限制干扰素-γ（IFN-γ）的产生。然而当遭遇鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium）入侵时，V_γ6⁺ Tγδ17细胞会发生戏剧性转变：它们不仅停止分泌IL-17A，还部分下调关键转录因子RORγt，转而获得1型免疫效应功能。

通过多组学分析，研究者捕捉到这种转变的动态轨迹，并发现TIM-3可作为"前Tγδ17细胞"的标志物。最令人振奋的是，团队鉴定出以JUNB和FOSL2为核心的AP-1调控轴——这对"分子刹车"通过稳定3型免疫特征、遏制1型转化，成为维持Tγδ17细胞身份稳定的关键开关。这项发现为理解肠道免疫平衡提供了全新视角，也为相关疾病治疗指明了潜在靶点。