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来自Huang团队的研究人员揭示了胆管癌(CCA)中胆汁酸(BAs)通过激活癌症相关成纤维细胞(CAFs)的GPBAR1受体，诱导CXCL10分泌，招募未成熟中性粒细胞并维持免疫抑制微环境。该研究为提升PD-1抑制剂(如pembrolizumab)疗效提供了GPBAR1-CXCL10轴这一新靶点，对改善CCA免疫治疗困境具有重要临床意义。
在胆管癌(CCA)这种与高浓度胆汁酸(BAs)密切相关的致命性肿瘤中，免疫治疗响应率始终不尽如人意。最新研究揭开了这一现象背后的分子奥秘：肿瘤微环境中的过量BAs选择性激活癌症相关成纤维细胞(CAFs)表面受体GPBAR1，触发CXCL10的暴发性分泌。这种趋化因子如同"分子诱饵"，不仅招募大量中性粒细胞驻留肿瘤组织，更通过维持这些细胞的未成熟状态，构建起坚固的免疫抑制堡垒。
单细胞测序数据揭示了一个有趣现象——GPBAR1的表达具有CCA特异性，在其他癌种CAFs中几乎检测不到。当BAs-GPBAR1-CXCL10信号轴被激活时，双重灾难随之而来：一方面通过CXCR3受体促进肿瘤细胞上皮-间质转化(EMT)，加速转移进程；另一方面形成"冷肿瘤"微环境，使PD-1抑制剂(pembrolizumab)难以施展拳脚。
研究团队在临床前模型中证实，阻断GPBAR1或中和CXCL10，能显著增强免疫检查点抑制剂疗效。临床数据分析进一步显示，BA水平与GPBAR1表达量可预测患者预后及免疫治疗响应。这些发现不仅解开了CCA免疫治疗抵抗的谜团，更提供了可转化的联合治疗新策略。
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