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CXCR4部分激动剂通过靶向免疫抑制性中性粒细胞和癌症驱动的粒细胞生成增强免疫治疗效果

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针对实体瘤中免疫抑制性中性粒细胞的治疗难题，研究人员开发了一种TFF2-MSA肽（CXCR4部分激动剂），可显著提高小鼠胃癌对PD-1阻断疗法的敏感性。该策略选择性抑制促肿瘤中性粒细胞及粒细胞生成，增强T细胞介导的肿瘤杀伤作用，为恢复TFF2功能的联合免疫治疗提供新思路。

这项突破性研究揭示了CXCR4部分激动剂的全新治疗潜力。科学家们设计了一种工程化TFF2-MSA肽段，作为CXCR4受体的部分激动剂，在小鼠胃癌模型中成功破解了肿瘤微环境的免疫抑制屏障。该化合物通过双重机制发挥作用：选择性清除具有免疫抑制功能的肿瘤相关中性粒细胞（TANs），同时阻断癌症诱导的异常粒细胞生成过程。

在机制层面，这种靶向治疗显著提升了PD-1阻断抗体的治疗效果，使细胞毒性T细胞的肿瘤杀伤活性得到充分释放。值得注意的是，研究首次证实TFF2（三叶因子家族2）在调控髓系细胞稳态中的关键作用，为开发"去免疫抑制"联合疗法提供了理论依据。

针对卵巢癌的研究则采用前沿的空间多组学技术，绘制了从浆液性交界性肿瘤（SBT）到低级别浆液性癌（LGSC）的演进图谱。研究发现：

1. 微乳头型交界性肿瘤是向LGSC转化的关键过渡阶段
2. 癌细胞通过异常表达c-Met受体和脑特异性蛋白获得侵袭特性
3. 肿瘤微环境中存在复杂的基质-上皮细胞互作网络

基于这些发现，研究人员验证了16个潜在治疗靶点，其中CDK4/6抑制剂（milciclib）联合FOLR1靶向药（mirvetuximab）的组合方案在体内实验中展现出显著疗效，为耐药性卵巢癌提供了新的治疗选择。

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