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科罗拉多大学安舒茨医学院、蒙蒂菲奥里·爱因斯坦综合癌症中心 (MECCC) 和乌得勒支大学的研究人员首次发现直接证据，表明包括 COVID-19 和流感在内的常见呼吸道感染能够唤醒已扩散至肺部的休眠乳腺癌细胞，为新的转移性肿瘤的形成奠定基础。这项发表于《自然》杂志的研究结果是基于小鼠实验获得的，该研究结果得到了其他研究的支持，该研究表明，在感染 SARS-CoV-2（导致 COVID-19 的病毒）的癌症幸存者中，死亡率和转移性肺病发病率有所增加。
2025年7月30日——科罗拉多大学安舒茨医学院、蒙蒂菲奥里·爱因斯坦综合癌症中心(MECCC) 和乌得勒支大学的研究人员首次发现直接证据，表明包括新冠肺炎 (COVID-19) 和流感在内的常见呼吸道感染能够唤醒已扩散至肺部的休眠乳腺癌细胞，为新的转移性肿瘤的形成奠定基础。这项发表于《自然》杂志的研究结果是基于小鼠实验获得的，该研究结果得到了其他研究的支持，该研究表明，在感染导致新冠肺炎 (COVID-19) 的 SARS-CoV-2 病毒的癌症幸存者中，死亡率和转移性肺病发病率均有所增加。
“我们的研究结果表明，有癌症病史的人可以从预防呼吸道病毒中受益，比如在有疫苗的时候接种疫苗，并与他们的医疗保健提供者讨论任何担忧，”该研究的共同负责人兼 MECCC癌症休眠研究所所长、细胞生物学、肿瘤学和医学教授以及阿尔伯特爱因斯坦医学院Rose C. Falkenstein 癌症研究讲席教授 Julio Aguirre-Ghiso 博士说。
该研究由资深作者、科罗拉多大学癌症中心副主任 James DeGregori博士领导， Mercedes Rincon博士与科罗拉多大学安舒茨中心以及荷兰乌得勒支大学和伦敦帝国理工学院的Roel Vermeulen博士共同领导。DeGregori博士表示：“这项复杂且多学科的研究确实举世瞩目。”
唤醒小鼠体内的“休眠细胞”
在这项研究之前，一些证据表明炎症过程可以唤醒播散性癌细胞 (DCC)——这些细胞已经脱离原发性肿瘤并扩散到远处器官，通常会长时间处于休眠状态。“在 COVID-19 疫情期间，坊间报道表明癌症死亡率可能上升，这支持了严重炎症可能有助于唤醒休眠 DCC 的观点，”Aguirre-Ghiso 博士说道，他同时也是 MECCC肿瘤微环境和转移研究项目的负责人。
研究人员利用 Aguirre-Ghiso 博士实验室独特的转移性乳腺癌小鼠模型检验了这一假设，该模型包括肺部的休眠 DCC，因此与人类该疾病的一个关键特征非常相似。
研究人员将小鼠暴露于SARS-CoV-2或流感病毒。在这两种情况下，呼吸道感染都触发了肺部休眠的DCC的唤醒，导致转移性细胞在感染后数天内大量增殖，并在两周内出现转移性病变。
“休眠的癌细胞就像是废弃篝火中残留的余烬，而呼吸道病毒就像是重新点燃火焰的强风，”德格雷戈里博士说。
分子分析显示，休眠DCC的唤醒是由白细胞介素6 (IL-6) 驱动的，IL-6是免疫细胞在感染或损伤后释放的一种蛋白质。Aguirre-Ghiso博士表示：“IL-6被确定为唤醒DCC休眠的关键介质，这表明使用IL-6抑制剂或其他靶向免疫疗法或许可以预防或减轻病毒感染后转移的复发。”
两项人口研究也表明，
COVID-19 疫情为研究呼吸道病毒感染（本例中为 SARS-CoV-2 病毒）对癌症进展的影响提供了独特的机会。研究团队分析了两个大型数据库，并找到了证据支持他们的假设：缓解期癌症患者的呼吸道感染与癌症转移相关。
英国生物样本库是一个普适人群队列，其中超过50万名参与者的部分成员在COVID-19疫情爆发前被诊断出患有癌症和其他疾病。乌得勒支大学和伦敦帝国理工学院的研究人员调查了COVID-19感染是否会增加癌症患者癌症相关死亡的风险。他们重点关注了疫情爆发前至少五年确诊的癌症幸存者，以确保他们可能处于缓解期。其中，487名COVID-19检测呈阳性，并与4350名检测呈阴性的匹配对照组进行了比较。
在排除死于COVID-19的癌症患者后，研究人员发现，COVID-19检测呈阳性的癌症患者死于癌症的风险几乎是检测呈阴性的癌症患者的两倍。“这种影响在感染后的第一年最为明显，”Vermeulen博士说道。癌症的快速进展与在动物模型中观察到的休眠癌细胞的快速扩增相呼应。
研究人员胡俊晓博士和高德祥博士从第二项人群研究中，即美国Flatiron Health数据库中提取了280家美国癌症诊所就诊的女性乳腺癌患者的数据。他们比较了COVID-19阴性患者和COVID-19阳性患者（分别为36,216例和532例）中肺癌转移的发生率。在约52个月的随访期内，与未确诊COVID-19的乳腺癌患者相比，感染COVID-19的患者出现肺癌转移的可能性几乎高出50%。
“我们的研究结果表明，癌症幸存者在常见呼吸道病毒感染后，转移性复发的风险可能会增加，”Vermeulen博士说道。“值得注意的是，我们的研究重点是新冠疫苗问世之前的时期。”
“通过了解潜在机制，我们将努力开发干预措施，以降低呼吸道病毒感染癌症幸存者的转移性进展风险。我们还计划将我们的分析（包括动物模型分析和临床数据挖掘）扩展到其他癌症类型和其他转移性疾病部位，”DeGregori博士说道。“呼吸道病毒感染永远是我们生活的一部分，因此我们需要了解这些感染的长期后果。”
这项《自然》研究的标题为“呼吸道病毒感染唤醒肺部转移性乳腺癌细胞”。爱因斯坦大学的其他作者包括Lucia Petriz-Ota?o硕士和Michael Papanicolaou博士。科罗拉多大学安舒茨分校的其他作者包括Dexiang Gao博士、Junxiao Hu博士、Andrew Goodspeed博士、James Costello博士、Shi Chia博士、Bryan Johnson硕士、Felipe Valen?a-Pereira博士、Bennett Davenport博士、Marco De Dominici博士、Vadym Zaberezhnyy硕士、Wolfgang Schleicher和Thomas Morrison博士。乌得勒支大学和伦敦帝国理工学院的其他作者包括Marc Chadeau-Hyam和Fernando Guntoro。
自然
2025年7月30日
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