LDRT与抗PD-1联合使用，通过肿瘤重编程和免疫细胞重塑，促进头颈部鳞状细胞癌的肿瘤消退

时间：2026年2月18日

来源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

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本研究探讨低剂量放疗（LDRT）联合PD-1抑制剂（αPD-1）对头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）疗效的机制。通过单细胞测序和功能实验发现，联合治疗抑制肿瘤生长并重塑肿瘤微环境（TME），增强效应T细胞克隆扩增，减少Treg细胞浸润，并抑制CXCL14-CXCR4轴介导的免疫抑制信号，为临床联合疗法提供依据。

摘要

背景

抗PD-1（αPD-1）疗法在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中的疗效有限，部分原因是由于肿瘤微环境（TME）具有免疫抑制作用以及效应T细胞浸润不足。低剂量放疗（LDRT）被认为可以改变TME，从而可能增强αPD-1的效果。

方法

我们使用单细胞RNA测序（scRNA-seq）和单细胞TCR测序（scTCR-seq）对接受LDRT（1 Gy）和/或αPD-1治疗的鼠模型HNSCC进行了分析，并结合了正交功能测定和原位验证（空间转录组学和多重免疫荧光技术）。

结果

LDRT和αPD-1协同抑制了肿瘤生长并重塑了TME。单细胞分析显示，恶性细胞程序从增殖状态转变为对压力和干扰素（IFN）有反应的状态。整合的scTCR-seq分析显示，在联合治疗下，肿瘤反应性CD8⁺ T细胞亚群的克隆扩增增强，而CD4⁺ Treg-Ctla4的频率降低。基于TCR的指标（包括STARTRAC）表明CD4⁺ Treg-Ctla4的迁移潜力较高，且肿瘤内的克隆重叠有限。Isg15高表达的巨噬细胞状态（Macro-Isg15）与CD4⁺ Treg-Ctla4的频率呈正相关，在αPD-1单药治疗中更为明显。配体-受体推断显示，在αPD-1单药治疗下，与Macro-Isg15相关的CXCL14–CXCR4趋化因子轴得到增强，而在含LDRT的方案中则减弱，这表明趋化因子对CD4⁺ Treg-Ctla4的积累/招募的支持作用减弱。