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综述:PD-1/PD-L1抑制剂治疗中巨噬细胞的异质性:单细胞视角

时间:2026年6月8日
来源:Cellular & Molecular Biology Letters

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摘要PD-1/PD-L1信号通路的治疗性阻断是肿瘤免疫治疗的重点。然而,由PD-1/PD-L1抑制剂引起的药物耐药性和免疫相关不良反应(irAEs)已成为影响癌症患者生存结果的主要限制因素。巨噬细胞不仅是调节肿瘤进展和转移的核心免疫细胞,也是影响PD-1/PD-L1抑制剂治疗效果

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摘要

PD-1/PD-L1信号通路的治疗性阻断是肿瘤免疫治疗的重点。然而,由PD-1/PD-L1抑制剂引起的药物耐药性和免疫相关不良反应(irAEs)已成为影响癌症患者生存结果的主要限制因素。巨噬细胞不仅是调节肿瘤进展和转移的核心免疫细胞,也是影响PD-1/PD-L1抑制剂治疗效果的关键因素,因此在优化免疫治疗策略方面具有重要的临床价值。单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术为解析巨噬细胞的异质性提供了强大的分析工具和精确的生物学见解,进一步阐明了在PD-1/PD-L1阻断治疗过程中具有不同基因特征和功能可塑性的疾病特异性巨噬细胞亚群。这些进展为更好地理解免疫治疗引起的毒性机制以及识别新的预测性生物标志物奠定了基础。本文从单细胞的角度全面总结了巨噬细胞在PD-1/PD-L1抑制剂介导的抗肿瘤疗效、药物耐药性和免疫相关不良反应中的多方面功能作用,以及靶向巨噬细胞以提高免疫治疗准确性的潜在价值。

PD-1/PD-L1信号通路的治疗性阻断是肿瘤免疫治疗的重点。然而,由PD-1/PD-L1抑制剂引起的药物耐药性和免疫相关不良反应(irAEs)已成为影响癌症患者生存结果的主要限制因素。巨噬细胞不仅是调节肿瘤进展和转移的核心免疫细胞,也是影响PD-1/PD-L1抑制剂治疗效果的关键因素,因此在优化免疫治疗策略方面具有重要的临床价值。单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术为解析巨噬细胞的异质性提供了强大的分析工具和精确的生物学见解,进一步阐明了在PD-1/PD-L1阻断治疗过程中具有不同基因特征和功能可塑性的疾病特异性巨噬细胞亚群。这些进展为更好地理解免疫治疗引起的毒性机制以及识别新的预测性生物标志物奠定了基础。本文从单细胞的角度全面总结了巨噬细胞在PD-1/PD-L1抑制剂介导的抗肿瘤疗效、药物耐药性和免疫相关不良反应中的多方面功能作用,以及靶向巨噬细胞以提高免疫治疗准确性的潜在价值。

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