血浆小RNA分析揭示了一种与早期β细胞功能障碍相关的三miRNA特征，这种特征贯穿于葡萄糖耐受性的各个阶段

时间：2026年6月8日

来源：Diabetologia

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摘要目的/假设2型糖尿病是一种多因素疾病，其特征是β细胞功能逐渐受损；然而，目前尚无可靠且易于测量的循环生物标志物可以用来追踪这种功能的下降。由于微小RNA（miRNAs）能够严格调控β细胞的生理活动，并且会分泌到血液中，我们研究了特定的循环miRNAs是否能够反映活体捐赠者的β

摘要

目的/假设

2型糖尿病是一种多因素疾病，其特征是β细胞功能逐渐受损；然而，目前尚无可靠且易于测量的循环生物标志物可以用来追踪这种功能的下降。由于微小RNA（miRNAs）能够严格调控β细胞的生理活动，并且会分泌到血液中，我们研究了特定的循环miRNAs是否能够反映活体捐赠者的β细胞功能。

方法

我们对两个独立的队列进行了横断面研究：一个发现队列包括78名具有不同葡萄糖耐受水平的个体[23名葡萄糖耐受正常（NGT），22名葡萄糖耐受受损（IGT），33名2型糖尿病患者]；另一个验证队列包括158名个体（71名非糖尿病患者和87名2型糖尿病患者），这些个体接受了口服葡萄糖耐量测试（OGTT）和/或混合餐测试（MMT），同时测量了葡萄糖、胰岛素和C肽的水平。我们通过小RNA测序技术分析了血浆RNA，并使用DESeq2方法比较了不同葡萄糖耐受组之间的差异。我们利用线性回归分析来确定miRNA丰度与临床和代谢指标之间的关联。我们使用滴式数字PCR（ddPCR）技术验证了选定的miRNAs。最后，我们确定了一组特征作为LASSO模型的输入，以选择一个能够估计β细胞速率敏感性（RS）值的生物标志物特征组合，以此来衡量β细胞功能。

结果

我们在发现队列的三个葡萄糖耐受组中发现了11个差异表达的miRNAs。综合分析确定了一个由三个miRNAs组成的特征组合（miR-34a-5p、miR-1306-5p和miR-335-5p），这些miRNAs与β细胞RS相关，而RS是胰岛素分泌受损的早期指标。我们将这组选定的miRNAs与年龄和负荷后1小时的葡萄糖水平结合到一个LASSO回归模型中，该模型能够区分不同的RS值（Spearman’s ρ=0.43，p<0.05）。我们还在另一个由71名非糖尿病患者和87名2型糖尿病患者组成的队列中验证了该模型的性能（Spearman’s ρ=0.23，p<0.05）。为了证明其潜在的临床应用价值，我们用基础葡萄糖水平替换了负荷后1小时的葡萄糖水平，同时保持了miRNA水平和年龄数据；这种调整在发现队列中保持了模型的显著性（Spearman’s ρ=0.46，p<0.05），并在验证队列中显示出一种有趣但不显著的关联（Spearman’s ρ=0.15，p=0.061）。