致编辑：我们饶有兴趣地阅读了Guth及其同事进行的WISE试验，该试验研究了为期24周的家庭步行计划是否能够预防早期乳腺癌患者因芳香化酶抑制剂（AI）治疗引起的关节疼痛。作者在招募受试者和确保受试者依从性方面做得非常出色，干预组的步行步数明显多于对照组。然而，论文中未讨论的两点可能有助于解释试验结果为“无差异”的原因。首先，规定的步行剂量为每周五天、每次30分钟的中等强度步行（总计150分钟/周），这一剂量远高于最近发现能减轻乳腺癌患者疼痛的剂量范围。Huang及其同事进行的一项剂量-反应网络荟萃分析纳入了25项随机对照试验和1899名患者，发现步行在每周0-55分钟的有效剂量范围内与疼痛缓解显著相关，其中每周55分钟的效果最佳。超过这个剂量范围后，未再观察到额外的益处——尽管作者指出，关于步行的证据仅基于四项研究，且质量评级非常低。WISE试验规定的步行剂量为每周150分钟，几乎是该剂量范围上限的三倍。虽然针对AI引起的关节疼痛的最佳剂量可能与一般癌症相关疼痛有所不同，且关于步行的证据仍然有限，但这种差异仍然很显著。这表明WISE试验的“无差异”结果可能部分是由于步行量超出了迄今为止观察到效果的剂量范围。其次，疼痛评估的时间安排可能存在偏差。AI引起的关节疼痛通常在一段时间不活动后（例如早晨僵硬时）更为严重，而活动后会有所缓解。简短疼痛量表（BPI）中的“最严重疼痛”条目询问的是过去24小时内的最剧烈疼痛。那些在完成问卷前不久才进行步行的患者可能会回忆起因步行而暂时缓解的疼痛，从而减弱了各组之间的差异。论文中并未提及这种潜在的回忆偏差。一个简单的解决办法是要求患者在每天第一次步行前的标准化时间进行疼痛评估。总之，WISE试验提供了有价值的可行性数据，但其“无差异”的结果不应被解读为步行无法预防AI引起的关节疼痛的定论。需要进一步研究较低步行剂量（例如每周50-60分钟）是否比每周150分钟更有效，同时也要考虑步行后疼痛评估可能带来的测量偏差。我们希望这些观察结果能有助于未来针对接受AI治疗患者的身体活动试验的设计。
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数据和材料的可用性
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资金支持
本工作得到了中国健康与医学发展基金会（chmdf2025-xrkt12-04，资助对象为Feng Yuan）的支持。
CRediT作者贡献声明
Gai Liang：概念构思、数据管理、正式分析、监督、验证、初稿撰写。Feng Yuan：概念构思、监督、审稿与编辑。
利益冲突声明
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