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摘要
研究目的：
复发性卵巢癌仍是一个未得到充分解决的医疗问题。这项首次在人类身上进行的I期试验评估了GC203这种通过piggyBac转座子进行基因改造的自体肿瘤浸润淋巴细胞产品，旨在克服具有免疫抑制作用的肿瘤微环境。
研究对象与方法：
共有18名接受过大量预处理（中位数为3.5线治疗）的复发性卵巢癌患者参与了该试验。这些患者首先接受了环磷酰胺和羟氯喹诱导的淋巴细胞清除治疗，随后再接受GC203输注。主要评估指标为安全性与耐受性；而次要评估指标则依据RECIST 1.1标准，在全部分析集中测定客观缓解率、无进展生存期以及总生存期。此外，还通过Morisita重叠指数来分析输注的TIL细胞与患者体内循环T细胞在T细胞受体方面的相似程度。
研究结果：
GC203治疗方案表现出良好的安全性。治疗相关的不良反应主要为血液系统方面的问题，其中等级≥3的淋巴细胞减少症和中性粒细胞减少症在各自57%的患者中出现。这类不良反应均为暂时性的，中位恢复时间为7天。该方案显示出33.3%的未确认客观缓解率（共6/18名患者），疾病控制率为83.3%。生存分析结果显示，患者的无进展生存期中位值为7.2个月[95%置信区间为1–13.4个月]，总生存期中位值为17.1个月（95%置信区间为9.5–24.7个月）。一项重要的探索性分析表明，Morisita重叠指数是预测治疗反应的重要指标，其曲线下面积达到了0.79。
结论：
GC203治疗方案将piggyBac膜结合型IL7自体TIL细胞与抗PD-1抗体相结合，对于那些已经接受过大量预处理的复发性卵巢癌患者而言，不仅安全性良好，而且疗效也颇具希望。这一结果为进一步在该高风险患者群体中开展该疗法的研发提供了依据。
