高分级浆液性卵巢癌患者体内持续表达局部IL2的包封细胞的首次人体试验

摘要

研究目的：

耐铂的高级别浆液性卵巢癌患者的治疗效果较差。尽管这类癌症常转移到腹腔内，但像IL2这样的腹腔内细胞因子疗法因局部毒性及给药困难而难以取得理想效果。AVB-001是一种新型的IL2递送系统，它由经过工程改造、能够持续表达人类IL2的异体细胞封装而成。

研究对象与方法：

这是一项针对HLGSOC的AVB-001 I期剂量递增试验（NCT05538624）。通过腹腔腹腔镜手术给予单次剂量的AVB-001，IL2的剂量范围为0.6至3.6 μg/hIL2/kg/天。安全性评估采用NCI不良事件通用术语标准v5.0，疗效则依据实体瘤反应评价标准（RECIST）v1.1以及免疫疗法相关的RECIST标准进行判断。

研究结果：

该试验共纳入14名患者，分为四个剂量组。有3名患者（21.4%）出现了3级治疗相关不良事件，未出现4级或5级不良事件。存在一种剂量限制性毒性反应。有1例未得到确认的部分缓解，没有确认的完全缓解病例（总体缓解率为0%）。7名患者的病情处于稳定状态，中位稳定时间为2.57个月（范围为2.03–4.23个月）。临床获益率为14.3%（n = 2）。药代动力学分析显示，血清中的IL2水平随剂量增加而上升，在植入后1天达到峰值。免疫学分析表明，CD8⁺和CD4⁺ T细胞的增殖持续存在，而调节性T细胞则无相应增殖现象。在CD8⁺和CD4⁺ T细胞上观察到了剂量依赖性的CTLA-4受体上调，而PD-1和TIM-3则保持不变。

结论：

对于HLGSOC患者而言，AVB-001使用安全，且能有效激活细胞毒性T细胞，这为进一步研究这种局部免疫疗法提供了依据。