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摘要
研究目的：
我们开展了一项I期试验，旨在评估放射治疗（RT）与尼伏卢单抗联合吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）抑制剂（BMS-986205）在IDH野生型新诊断胶质母细胞瘤（GBM）患者中的疗效。
研究对象与方法：
本研究包含两个主要组别。A组为O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）未甲基化的GBM患者，他们接受放射治疗的同时联合使用尼伏卢单抗，并逐步增加BMS-986205的剂量。B组为MGMT甲基化的GBM患者，他们每天服用25毫克BMS-986205，同时接受放射治疗、尼伏卢单抗和替莫唑胺（TMZ）治疗，之后再进行替莫唑胺的辅助治疗。患者的预后情况通过流式细胞术、转录组分析、一般代谢物检测以及微生物代谢物分析来综合判断。
研究结果：
两组患者接受的治疗都具有较高的安全性且耐受性良好。治疗过程中出现的不良事件大多与放射治疗、替莫唑胺或疾病本身及肿瘤进展有关。在A组中，严重的不良事件和治疗相关不良事件多属于低级别，不同剂量的IDO1抑制剂组之间没有差异。在BMS-986205的50毫克和100毫克剂量组中，分别有两名和三名患者出现转氨酶升高的剂量限制性毒性反应，而50毫克剂量组还有患者出现不适症状。最终确定每日50毫克的剂量为该药物与放射治疗及尼伏卢单抗联合使用的推荐II期剂量（RP2D）。此外还进行了一些探索性的相关性研究。
结论：
这项单臂、小样本的I期试验为MGMT未甲基化的GBM新诊断患者采用放射治疗联合尼伏卢单抗及BMS-986205的治疗方案的安全性及推荐剂量提供了依据（ClinicalTrials.gov：NCT04047706）。
