综述：昼夜节律在眼科疾病中的作用

（编辑推荐）本综述系统阐述了昼夜节律（Circadian Rhythm）通过下丘脑视交叉上核（SCN）-视网膜内在光敏神经节细胞（ipRGCs）通路调控眼科疾病的机制，涵盖干眼症（DED）、青光眼、糖尿病视网膜病变（DR）、年龄相关性黄斑变性（AMD）及白内障等疾病中核心时钟基因（CCGs）如Bmal1/Clock的异常表达，并探讨了基于光疗、褪黑激素等昼夜节律干预策略的临床应用前景。

昼夜节律与眼科疾病的交响曲

【ABSTRACT】
生物钟以约24小时的周期调控着眼科疾病的病理过程。从干眼症到白内障，昼夜节律的紊乱通过改变频率或振幅加剧疾病进展，而基于生物钟的干预策略正成为治疗新方向。

【Introduction】
生物钟的精密齿轮
生物节律的相位由外界光暗周期通过"授时因子"（Zeitgeber）调节，其中视交叉上核（SCN）作为"主时钟"，通过ipRGCs接收视网膜光信号。分子层面上，CLOCK-BMAL1异源二聚体驱动Per/Cry/Ror/Rev-Erb等核心时钟基因（CCGs）的转录-翻译反馈环（TTFL），而ROR/REV-ERB次级环路则精细调控Bmal1表达。

现代生活成为节律破坏者
LED蓝光、跨时区旅行和轮班工作通过抑制褪黑激素分泌导致节律失调，这不仅引发睡眠障碍，更与阿尔茨海默病等神经退行性疾病风险相关。时钟基因突变（如FASPS）则从遗传层面 predispose 节律紊乱。

【Crosstalk Between Circadian Rhythms and Ophthalmic Diseases】
青光眼的"压力节律"
SCN通过ipRGC-视网膜下丘脑束调控眼压（IOP）昼夜波动，节律紊乱会导致房水引流障碍。而白内障患者因光线传导受阻，进一步加重节律失调。

干眼症的"泪液时钟"
泪液分泌受SCN控制的交感神经调节，Per2基因缺陷小鼠模型显示泪膜稳定性显著降低。

视网膜病变的"代谢节律"
糖尿病视网膜病变（DR）中，Bmal1基因缺失会加剧视网膜血管渗漏；而年龄相关性黄斑变性（AMD）患者的补体因子H（CFH）表达呈现明显昼夜波动。

【Discussion】
治疗新靶点浮现
小分子时钟调节剂如KL001可稳定CRY蛋白，光疗方案通过 melanopsin 信号通路重置节律，而褪黑激素局部给药在干眼症模型中显示促泪液分泌作用。

【Conclusion】
从分子机制到临床转化，理解生物钟与眼病的共舞不仅揭示疾病本质，更为时间疗法（chronotherapy）开辟道路——或许在不久的将来，滴眼液的使用时间将和药物成分一样重要。