苏州大学附属第一医院（Department of Urology, The First Affiliated Hospital of Soochow University）的研究人员 Xin Chen 等人在《Scientific Reports》期刊上发表了题为 “Comprehensive analysis of the global, regional, and national burden of benign prostatic hyperplasia from 1990 to 2021” 的论文。这篇论文对于前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）这一医学领域的研究有着至关重要的意义，它通过对全球、区域和国家层面 BPH 疾病负担的综合分析，为后续的医疗干预、公共卫生政策制定以及相关医学研究提供了关键的数据支持和方向指引。
研究背景
BPH 是一种常见于老年男性的泌尿系统疾病。随着年龄增长，男性前列腺腺体会逐渐增大，BPH 的发病率也随之上升。据统计，约 45% 的 45 岁以上男性会患上 BPH，而 70 岁以上男性的患病率更是高达 80% 左右。虽然 BPH 并非恶性疾病，但它会引发一系列下尿路症状（lower urinary tract symptoms，LUTS），比如夜尿增多、排尿困难、尿踌躇和尿频等，这些症状不仅严重降低了患者的生活质量，还会对心理健康造成负面影响，同时增加了医疗保健成本。此外，BPH 还可能引发尿路感染、急性尿潴留、膀胱结石和急性肾衰竭等不良事件。
全球疾病负担研究（Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors Study，GBD）是目前规模最大、最全面的评估 371 种疾病和伤害所导致健康损失的科学研究。自 GBD 2010 起，BPH 的疾病负担就被纳入评估并在综合报告中呈现。然而，与其他恶性疾病相比，BPH 疾病负担的报告相对不足，缺乏详细且全面的分析。2024 年 5 月，GBD 2021 疾病与伤害合作组织发布了最新的 2021 年全球疾病负担研究数据。利用这些最新数据，深入了解 BPH 的综合负担、流行病学趋势以及人口、年龄和经济因素在其中所起的作用，对于推动 BPH 的医疗保健发展、帮助卫生系统应对日益增长的全球疾病负担挑战至关重要。基于此，研究人员开展了此项研究。
研究方法
数据来源 ：研究数据来自 GBD 2021，该数据库提供了 1990 年至 2021 年期间 21 个 GBD 区域、204 个国家和地区的 371 种疾病和伤害的最新流行病学估计数据。所有数据及用于数据处理和建模的代码均可在全球健康数据交换（Global Health Data Exchange，GHDx）网站获取。疾病定义 ：BPH 病例的定义基于因良性前列腺梗阻出现下尿路症状并获得临床诊断的个体。研究中的患者识别基于官方 GBD 数据，诊断依据国际疾病分类第九版（International Classification of Diseases, Ninth Revision，ICD-9）代码 600、600.0、600.1、600.2、600.3、600.9 以及第十版（ICD-10）代码 N40、N40.0、N40.1、N40.2、N40.3、N40.9 确定。社会人口学指数（Socio-demographic index，SDI） ：SDI 是由健康指标与评估研究所（Institute for Health Metrics and Evaluation，IHME）于 2015 年提出的综合衡量指标，用于评估国家或地区的发展水平，强调社会发展与人口健康结果之间的联系。它通过计算 25 岁以下女性的总生育率、15 岁及以上个体的平均受教育程度和滞后分布的人均收入这三个指标的几何平均值得出，取值范围为 0 - 1。在 GBD 2021 中，204 个国家和地区被划分为五个 SDI 区域：低（0 - 0.2）、低 - 中（0.2 - 0.4）、中（0.4 - 0.6）、高 - 中（0.6 - 0.8）和高（0.8 - 1.0）。残疾调整生命年（Disability-adjusted life years，DALYs）和伤残调整生命年（years lived with disability，YLDs） ：DALYs 是用于量化疾病负担的标准指标，它综合了因疾病导致的生命年损失（years of life lost，YLLs）和伤残调整生命年（YLDs），计算公式为 DALYs = YLLs + YLDs。由于 BPH 不会导致死亡，即没有生命年损失（YLLs），所以在本研究中 DALYs 等于 YLDs。YLDs 通过将残疾权重乘以有症状和无症状 BPH 的患病率并求和得出，无症状 BPH 也被纳入计算以全面衡量疾病负担。年龄标准化患病率（Age-standardized prevalence rate，ASPR）、年龄标准化发病率（Age-standardized incidence rate，ASIR）和年龄标准化 DALYs 率（Age-standardized DALYs rate，ASDR） ：采用特定公式计算 BPH 负担的年龄标准化率（每 105 人口），包括 ASPR、ASIR 和 ASDR。公式为估计年度百分比变化（Estimated annual percentage change，EAPC）和百分比变化 ：EAPC 用于追踪特定时期内患病率、发病率等指标的动态趋势。通过对率的自然对数拟合回归模型，以时间为变量，将每个观察值的自然对数拟合为一条直线，并根据直线斜率计算 EAPC，公式为相关性分析 ：运用相关性分析这一统计技术，通过计算相关系数来检验两个变量之间的线性关系。在本研究中，利用 R 语言中的 cor.test 函数计算 21 个区域或 204 个国家中年龄标准化率（ASR）与 SDI 之间的相关系数，并通过散点图和趋势线展示结果。使用自回归积分滑动平均（Auto regressive integrated moving average，ARIMA）模型预测未来 15 年 BPH 趋势 ：为预测未来 15 年（2022 年至 2036 年）BPH 疾病负担的发展趋势，研究采用了 ARIMA 模型，这是一种广泛应用于时间序列分析的方法。其基本原理是对时间序列进行差分，将非平稳序列转化为平稳序列，然后对平稳序列进行建模。ARIMA 模型由三个主要参数Joinpoint 回归分析 ：运用 Joinpoint Regression Program version 4.9.1.0 软件进行 Joinpoint 回归分析，评估 BPH 患病率、发病率和 DALYs 率的变化趋势。该分析对率进行对数变换，并使用二项式近似计算标准误差。当 P 值大于 0.05 时，表明在该时间段内 BPH 的患病率、发病率和 DALYs 没有显著变化。通过蒙特卡罗方法确定 P 值，并使用 Bonferroni 校正来维持整体显著性水平。分解分析 ：进行分解分析以确定 1990 年至 2021 年影响 BPH 疾病负担变化的主要因素，量化人口增长、老龄化和流行病学变化对患病率、发病率和 DALYs 指标的单独影响。具体方法是在保持其他两个因素不变的情况下，分别评估每个因素的影响。数据处理和可视化 ：使用 R 软件（版本 4.3.1）进行数据清洗、计算和绘图，利用 ggplot2 包创建可视化图表，并使用 Adobe Illustrator 软件（版本 CS5）进行最终编辑。研究在方案制定、执行和报告过程中遵循《外科队列研究报告强化指南》（Strengthening the Reporting of Cohort Studies in Surgery，STROCSS）。
研究结果
全球层面 ：从 1990 年到 2021 年，全球 BPH 的患病率、发病率和 DALYs 病例数均显著上升。患病率从 1990 年的 50,705.8（95% UI：38,735.5 - 65,693.4）万例增加到 2021 年的 112,502（88,131.8 - 142,634.2）万例，增长了 122%；发病率从 1990 年的 6,406（95% UI：4,999.9 - 7,994.8）万例增加到 2021 年的 13,787.6（95% UI：10,907.9 - 17,015）万例，增长了 115%；DALYs 从 1990 年的 1,011.1（95% UI：605.8 - 1,555.9）万例增加到 2021 年的 2,235.7（95% UI：1345.7 - 3402.6）万例，增长了 121%。虽然全球 BPH 的患病率、发病率和 DALY 率在 1990 年至 2021 年期间没有显著变化（EAPC 分别为 - 0.008（95% CI： - 0.056 - 0.041）、0.033（95% CI： - 0.017 - 0.082）和 - 0.003（95% CI： - 0.053 - 0.047）），但总体趋势表明全球 BPH 的总疾病负担在持续增加。SDI 区域层面 ：2021 年，中 SDI 区域的 BPH 患病率、发病率和 DALYs 病例数绝对值最高，分别为 18,779.4 万例（95% UI：15,540.5 - 22,785.8）、2,083.5 万例（95% UI：1,716.9 - 2,523.2）和 769.6 万例（95% UI：459.7 - 1,179.4），约占全球总数的三分之一。从 1990 年到 2021 年，中 SDI 区域的百分比变化最大（约 162%），高 - 中 SDI 区域的百分比变化最小（约 90%）。低 SDI 区域和低 - 中 SDI 区域的 BPH 患病率、发病率和 DALYs 率的 EAPC 呈上升趋势，而高 - 中 SDI 区域呈下降趋势，且下降最为明显，高 SDI 区域的这种趋势则明显减弱，接近可忽略不计的水平。1990 年，高 - 中 SDI 区域的患病率、发病率和 DALYs 率最高，高 SDI 区域最低；到 2021 年，低 - 中 SDI 区域的这些比率最高，高 - 中 SDI 区域降至第三位，高 SDI 区域仍最低。GBD 区域层面 ：2021 年，东欧地区的 BPH 患病率、发病率和 DALYs 率绝对值最高，分别为 6,262.2（4821.1 - 7834.3）/100,000、661.1（527.1 - 792.2）/100,000 和 123.6（75.4 - 185.1）/100,000。在各区域中，安第斯拉丁美洲的健康指标百分比变化最大（患病率：2.05，发病率：1.98，DALYs：2.04），中欧的变化最小（患病率：0.36，发病率：0.29，DALYs：0.36）。在过去 32 年中，除高收入亚太地区、热带拉丁美洲、中欧、东南亚和东亚外，超过一半的区域 BPH 患病率、发病率和 DALYs 率持续上升。国家层面 ：1990 年至 2021 年，大多数国家的 BPH 患病率、发病率和 DALYs 病例数呈上升趋势。卡塔尔（患病率 = 9.261，发病率 = 9.691，DALYs = 9.188）和阿联酋（患病率 = 13.812，发病率 = 15.052，DALYs = 13.846）的百分比变化最为显著，这两个国家均属于高 SDI 区域，与其他高 SDI 区域较低的百分比变化形成鲜明对比，凸显了高 SDI 区域内 BPH 病例增长的两极分化趋势。西班牙、卢森堡和奥地利在 BPH 患病率、发病率和 DALYs 率的 EAPC 中位列前三，波兰、新西兰和印度尼西亚则位列后三。年龄模式 ：BPH 的患病率、发病率和 DALYs 数主要分布在 40 岁以上男性中，全球范围内 65 - 69 岁年龄组的负担最重。1990 年至 2021 年，各年龄组的 BPH 患病率均快速增加。全球和各 SDI 区域中，BPH 患病率、发病率和 DALYs 数的百分比变化总体随年龄增长而增加，90 岁以上年龄组的变化最大，50 - 54 岁组的患病率和 DALYs 数百分比变化最低（均为 79%），40 - 44 岁组的发病率百分比变化最低（75%），95 + 年龄组的变化最大（分别为 486%、423% 和 467%）。1990 年至 2021 年，全球 90 - 94 岁年龄组的 BPH 患病率和 DALY 率增长最快（EAPC 分别为 0.181 和 0.189），85 - 89 岁年龄组的发病率增长最快（EAPC 为 0.328）。在五个 SDI 区域中，BPH 病例的 EAPC 随年龄呈现不同趋势，值得注意的是，高 SDI 区域 40 - 44 岁年龄组的患病率、发病率和 DALYs 率显著增加。BPH 负担与 SDI 的关联 ：通过散点图和趋势线分析发现，BPH 患病率、发病率和 DALYs 率在 SDI 值达到 0.45 之前随其上升而增加，在 SDI 值为 0.45 - 0.75 之间达到最高水平并趋于平稳，当 SDI 值超过 0.75 时开始下降。部分区域如中美洲和西欧的 BPH 负担高于预期，而南拉丁美洲和高收入亚太地区则低于预期。立陶宛、乌克兰等国家的 BPH 负担远超预期，韩国、新加坡等国家则明显低于预期。未来 15 年趋势预测 ：基于 ARIMA 模型预测，未来 15 年低、低 - 中和中 SDI 区域的 BPH 患病率、发病率和 DALYs 的年龄标准化率（ASR）预计将上升，而高 - 中和高 SDI 区域预计保持稳定。这表明低、低 - 中和中 SDI 区域未来的 BPH 疾病负担可能加重，需要给予更多关注和采取积极措施。Joinpoint 回归模型分析结果 ：利用 Joinpoint 回归模型分析发现，1990 年至 1994 年，全球和各 SDI 区域（除低 SDI 区域外）的 BPH 年龄标准化患病率（ASPR）、年龄标准化发病率（ASIR）和年龄标准化 DALYs 率（ASDR）总体呈下降趋势；1995 年至 2021 年，全球和各 SDI 区域（除高 - 中 SDI 区域外）总体呈上升趋势。2020 年，受新冠疫情影响，BPH 的患病率、发病率和 DALYs 出现突然下降趋势。分解分析结果 ：通过分解分析可知，全球及所有 SDI 区域的 DALYs 均呈上升趋势，中 SDI 区域最为明显。全球人口增长和老龄化是导致 BPH 疾病负担增加的主要因素。人口增长对低 SDI 和低 - 中 SDI 区域的影响尤为显著，这些地区出生率较高、人口增长较快；老龄化主要影响中 SDI、高 - 中 SDI 和高 SDI 区域，这些地区预期寿命较高，老年人口比例较大。
研究结论与讨论
随着全球人口老龄化加剧，BPH 的发病率和症状不断增加，给社会带来了沉重的负担。本研究利用 GBD 2021 报告的数据，对 1990 年至 2021 年 BPH 的疾病负担进行了全面分析，涵盖了时间、地理、年龄等多个维度，探讨了其与 SDI 的关系，进行了分解分析并对未来趋势进行了预测。研究发现，BPH 的疾病负担在全球范围内呈现上升趋势，尽管全球患病率、发病率和 DALY 率变化不明显，但总体疾病负担持续增加，这主要是由人口增长和老龄化导致的。
不同 SDI 区域的 BPH 疾病负担呈现
生物通微信公众号
