综述：基孔肯雅热：隐匿中的无声威胁

时间：2025年5月6日

来源：Clinical Microbiology Newsletter

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这篇综述聚焦基孔肯雅病毒（CHIKV）。它由蚊子传播，引发基孔肯雅热（CHIKF），带来公共卫生威胁。文中探讨其流行病学、发病机制等多方面内容，还分析了防控挑战，为相关研究和防控策略制定提供重要参考。

引言

基孔肯雅病毒（Chikungunya virus，CHIKV）隶属披膜病毒科（Togaviridae）甲病毒属（Alphavirus），是一种通过蚊子传播的病毒，与奥尼昂尼昂病毒在基因上密切相关。它是单股正链 RNA（ssRNA）病毒，基因组大小为 11.8kbp 。

CHIKV 主要经埃及伊蚊（Aedes aegypti）和白纹伊蚊（Aedes albopictus）叮咬传播给人类。这些蚊子适应能力强，使得病毒在热带和亚热带地区广泛传播。

基孔肯雅热（Chikungunya fever，CHIKF）由 CHIKV 引起，症状包括高热、头痛、皮疹、关节痛和肌痛等，关节痛可能持续数周甚至数月，严重影响患者生活。CHIKF 虽致死率低，但严重时也可导致多器官衰竭甚至死亡。1953 年，首例 CHIKF 病例在坦桑尼亚被发现，此后在多个地区爆发，成为全球公共卫生问题。然而，目前尚无有效的疫苗或抗病毒药物来预防和治疗 CHIKV 感染，研究面临诸多挑战。

流行病学

1823 年，在桑给巴尔和非洲首次出现与基孔肯雅热密切相关的病例。1827 - 1828 年，托马斯岛所在的加勒比地区也有类似疾病流行。1952 年，在坦桑尼亚，许多人感染一种类似风湿热的疾病，后被证实为 CHIKF，CHIKV 也首次被识别和分离。此后，非洲和亚洲多地出现 CHIKV 局部爆发。2005 年 4 月，CHIKV 在西南印度洋地区爆发，随后传播至多个国家，给全球带来了严重影响。

发病机制

多项研究对 CHIKV 感染的发病机制展开探究，并构建了动物和非人灵长类动物的急慢性疾病研究模型。对人类和动物模型的研究表明，CHIKV 感染肌肉骨骼组织（如成纤维细胞和骨细胞），同时伴随着单核细胞、自然杀伤细胞（NK 细胞）、巨噬细胞和 T 细胞等炎症细胞的浸润，这些都与疾病的症状相关联。

传播

CHIKV 主要通过携带病毒的伊蚊叮咬传播给人类，其中埃及伊蚊和白纹伊蚊是主要传播媒介。在疫情流行期间，人类作为病毒的主要宿主，蚊子叮咬感染个体后会携带病毒，进而传播给更多人，形成传播循环。

基因组结构

CHIKV 的基因组为单链正链 RNA，大小约 12kb，5′端有 N7 - 甲基鸟苷酸帽结构，3′端有多聚腺苷酸尾。其基因组包含两个开放阅读框（ORFs），分别编码结构蛋白（SP）和非结构蛋白（nsP）。5′ORF 中的 nsP1、nsP2、nsP3 和 nsP4 在 RNA 复制等过程中发挥重要作用，且会被翻译成多聚蛋白。

临床表现

CHIKF 的典型特征是急性发热和剧烈关节疼痛，疼痛可持续数周甚至更久。关节炎通常呈对称性，主要影响手腕、膝盖、脚踝和手部关节。此外，患者还可能出现肌痛（尤其是下背部和腿部肌肉）、腱鞘炎、皮疹等症状，关节炎常导致关节肿大和敏感。

诊断

诊断 CHIKF 需要检测血液样本中的 CHIKV 抗体，并确认病毒存在。目前可通过多种逆转录聚合酶链反应（RT - PCR）进行诊断，市场上也有针对 CHIKV 的灵敏且特异的检测试剂盒。在症状出现后的第一周，血浆样本中通常可检测到 CHIKV 基因组，此时病毒血症水平较高。

挑战

慢性关节炎是 CHIKF 的严重并发症。此外，该疾病还可能引发眼部疾病，如巩膜炎、视神经炎、视网膜炎、结膜炎和葡萄膜炎等，其中视网膜炎较为常见，且通常具有自限性。

预防

在疫苗研发成功之前，控制 CHIKV 传播的有效策略主要是控制蚊媒和加强个人防护。防控登革热的方法也被用于控制蚊虫数量，但在不同国家和环境下效果各异。减少蚊虫滋生地，如清理、拆除和处理积水容器等，是预防 CHIKV 感染的有效措施。

疫苗

目前，尚无商业化的 CHIKV 疫苗。不过，已有多种技术用于研发相关疫苗，如基于共识的 DNA 疫苗、重组亚单位疫苗、甲病毒嵌合体疫苗、减毒活疫苗、灭活病毒疫苗以及病毒样颗粒（VLPs）疫苗等。两种候选疫苗（VRC-CHKVLP059–00-VP 和另一种）的 I 期研究已完成。

治疗

目前，针对急性 CHIKV 感染尚无获批的特效疗法，主要采取支持性治疗，包括疼痛管理、使用抗炎药物、补充水分和休息等。研究人员正在探索新的抗病毒疗法，例如氯喹在体内实验中对多种病毒显示出抗病毒活性，有望用于抑制 CHIKV 感染。

CHIKV 抗病毒疗法

抗病毒治疗对控制 CHIKV 感染至关重要，目前有多种潜在的抗病毒药物正在研究中。3 - 甲基毒黄素和伊曲康唑被认为可阻断 CHIKV 及其他病毒的复制，展现出良好的应用潜力，有望成为广谱抗病毒药物。深入了解病毒复制和发病机制的潜在机制，对开发有效的抗病毒药物至关重要。

媒介控制

有效监测和减少节肢动物媒介对于控制 CHIKV 及其他虫媒病毒至关重要，这有助于预防疾病传播，保护公众健康。在流行地区追踪伊蚊的活动，有助于预测和防范 CHIKV 疫情爆发。地理信息系统（GIS）技术可用于分析 CHIKV 的传播情况，确定潜在的风险区域。

经济负担

2006 年印度 CHIKV 疫情期间，全国损失了 25588 个伤残调整生命年（DALYs），其中关节痛导致的损失占总 DALYs 的 69%，因生产力下降造成的收入损失达 600 万美元。2006 年留尼汪岛的一项针对军警人员的案例研究显示，93.7% 的有症状患者发展为慢性 CHIKV 疾病，许多工人因关节和骨骼疼痛而残疾。

挑战和未来方向

尽管在 CHIKV 发病机制研究、治疗和疫苗研发以及诊断工具开发等方面取得了一定进展，但控制 CHIKF 仍面临诸多挑战。CHIKF 的症状与其他虫媒病毒感染（如登革热病毒 DENV 和寨卡病毒 ZIKV 感染）相似，因此迫切需要开发新的、快速且准确的诊断方法。未来的研究应聚焦于深入了解病毒的致病机制，探索更有效的治疗方法和疫苗，以及优化媒介控制策略。