肝脏相关指标能否作为胰腺癌的预后因素？——对一家大型医疗中心的回顾性分析

时间：2026年2月12日

来源：Advances in Medical Sciences

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肝功能参数在胰腺癌患者中的预后价值研究，纳入310例患者分析ALT、AST、总胆红素、ALP和 albumin水平，发现AST/ALT比值与死亡率呈正相关（HR=2.13，p<0.001），但调整年龄和病期后不再显著；albumin>4.31g/dL和总胆红素>0.77mg/dL预测死亡风险（HR=0.49和2.30，均p<0.001）。研究证实肝功能指标对预后有预测价值，但需更大规模前瞻性研究验证。

Marta Fudalej | Anna Badowska-Kozakiewicz | Andrzej Deptała

华沙医科大学肿瘤学预科系，波兰华沙

摘要

目的

本研究旨在分析胰腺癌（PC）患者治疗前的肝脏参数，并确定其预后价值。

材料与方法

共有310名确诊为胰腺癌的患者在首次化疗前接受了常规血液样本分析，以检测可获得的肝脏参数。评估的参数包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素、碱性磷酸酶（ALP）和白蛋白。计算了两个指标：AST/ALT和白蛋白/ALP比率。使用适当的统计方法进行了数据分析。

结果

AST/ALT比率升高与死亡率增加超过两倍相关（HR = 2.13，95% CI 1.40–3.24，p < 0.001）；然而，在调整年龄和疾病分期后，这种关联不再具有统计学意义。计算出的AST/ALT比率临界值无法有效区分具有不同肿瘤特征的患者。因此，基于该比率的分层可能对胰腺癌的预后判断没有帮助。治疗前的白蛋白和总胆红素水平显著预测了死亡率（白蛋白值 > 4.31 g/dL：HR = 0.49，95% CI 0.30–0.80，p = 0.004；总胆红素 > 0.77 mg/dL：HR = 2.30，95% CI 1.67–3.17，p < 0.001），并有助于对患者进行分类。单独的ALP或白蛋白/ALP比率似乎都不是有价值的预后因素。

结论

我们的研究进一步证实了肝功能可以影响胰腺癌患者的预后。临床实践中肝脏参数的确切值应通过大规模、前瞻性的多中心研究来确定。

引言

胰腺癌（PC）正受到越来越多的关注，预计到2030年它将成为癌症相关死亡的第二大原因[1]。胰腺癌仍然是高度致命的恶性肿瘤之一，5年总生存率低于13%[2, 3]。胰腺癌的风险因素包括与个体特征、生活方式、环境影响和疾病状态相关的因素。个体特征包括年龄、家族史和基因突变。生活方式和环境风险因素包括饮食习惯（大量摄入红肉、加工肉类和含糖食品和饮料）、过量饮酒和吸烟。与疾病相关的因素包括慢性胰腺炎、乙型肝炎病毒感染和2型糖尿病[4]。更深入地了解风险因素及其相互作用将有助于设计一级预防策略，并识别出胰腺癌高风险人群。应实施基于人群的干预措施，如戒烟和预防肥胖，以减少包括胰腺癌在内的各种疾病的负担[5]。大约60-70%的胰腺癌位于胰腺头部，5-10%位于胰腺体部，10-15%位于胰腺尾部[6]。诊断胰腺癌的主要方法是胸部、腹部和骨盆的计算机断层扫描（CT）。对于CT结果不确定的病例（等密度肿瘤）或禁忌使用增强CT的情况，可选择腹部磁共振成像（MRI）。对于计划接受局部癌症治疗的非转移性胰腺癌患者，可以考虑使用正电子发射断层扫描（PET）-CT进行分期[7]。胰腺癌的根治性治疗依赖于完全手术切除结合系统性多药化疗。根据PRODIGE 24/加拿大癌症试验组PA6随机临床试验的结果，首选治疗方案（相对于吉西他滨）是改良的FOLFIRINOX方案，该方案包括5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂，共进行12个周期[8]。尽管如此，总体复发率仍高达70-80%，这可能是由于手术时存在但当前方法无法检测到的微转移[9]。因此，越来越多地倾向于在手术前给予新辅助化疗以治疗微转移[10]。在姑息治疗中，指南推荐使用mFOLFIRINOX或吉西他滨+白蛋白结合紫杉醇进行化疗。放疗仅用于少数特定情况[7, 11]。胰腺癌的免疫疗法显示出潜力，但目前仍具有挑战性，仅适用于约1%的微卫星不稳定（MSI-H）或DNA错配修复缺陷（dMMR）肿瘤患者[12, 13]。肝脏是胰腺癌最常见的远处转移部位[14]。此外，仅有肝脏转移的患者比仅有肺部或远处淋巴结转移的患者预后更差[15, 16]。其他较少见的远处转移部位包括大脑和骨骼。转移模式受到解剖因素和“种子与土壤”理论涉及的分子相互作用的影响，该理论解释了胰腺癌细胞具有特定的分子受体，使其易于粘附于肝脏组织[17]。肝功能检测易于获取且成本效益高，可以反映肝功能或功能障碍，也可作为预后工具[18]。鉴于持续需要识别可用且具有成本效益的预后标志物以支持治疗计划并改善患者预后，本研究旨在评估胰腺癌患者治疗前的肝脏相关参数，并确定其预后意义。

患者选择与评估

对波兰华沙内政部国家医疗研究所肿瘤科胰腺癌患者的医疗记录进行了回顾性单中心分析，筛选出310例符合条件的病例进行进一步分析。临床信息从医院数据库中获取。患者被分为从一开始就接受姑息治疗的组（姑息组，n = 150）和其他组

肝功能参数 – 中位数和临界值

肝功能检测显示，大多数患者的肝细胞功能和合成功能基本保持正常。ALT和AST的中位数分别为26.00 U/L（四分位数范围（IQR）16.00–41.75）和22.00 U/L（IQR 17.00–34.00），均在正常参考范围内（分别为7–56 U/L和10–40 U/L），表明基线时肝细胞损伤轻微。白蛋白的中位数为4.18 g/dL（IQR 3.93–4.45；参考范围3.5–5.0 g/dL），表明合成功能完整

讨论

高达80%的胰腺癌最终会转移到肝脏，显著增加患者的死亡率[22]。由于肿瘤细胞与肝脏微环境之间的复杂相互作用，转移细胞可以在肝脏中存活并进一步发展，这种相互作用涉及多种驻留细胞和招募细胞。肝脏的独特细胞群体，包括肝细胞、肝窦内皮细胞（LSECs）、肝星形细胞（HSCs）和库普弗细胞（KCs），与转移细胞相互作用

结论

我们的研究进一步证实了肝功能可能影响胰腺癌患者的预后。值得注意的是，我们观察到不同的参数在辅助治疗组和姑息治疗组中显著预测了死亡率——辅助治疗组中白蛋白/ALP比率降低和白蛋白水平降低与较高的死亡率相关，而姑息治疗组中AST/ALT比率升高和总胆红素水平升高与较高的死亡率相关。单独的ALP或白蛋白/ALP比率似乎都不是有价值的预后因素

作者贡献

研究设计：Marta Fudalej, Andrzej Deptała 数据收集：Marta Fudalej 统计分析：Marta Fudalej, Anna Badowska-Kozakiewicz 数据解读：Marta Fudalej 手稿准备：Marta Fudalej, Anna Badowska-Kozakiewicz, Andrzej Deptała 文献检索：Marta Fudalej 资金筹集：无