癌症恶病质（CC）是恶性肿瘤患者的主要并发症，表现为全身性炎症、代谢紊乱、进行性肌肉和脂肪消耗、体重下降以及器官功能衰竭（Kasprzak, 2021）。其发病率高达80%，约20%的癌症患者直接死于CC。CC不仅削弱了抗癌治疗的疗效，还缩短了患者的生存期，并显著影响其生活质量（Bossi et al., 2021）。它对癌症患者的生命和健康构成巨大威胁。肌萎缩是晚期CC的关键指标之一（Argilés et al., 2023）。当患者出现癌症恶病质性肌萎缩（CCMA）时，常表现出“元气不足”的症状，如严重食欲减退、疲劳、面色苍白或蜡黄、消瘦。现代医学常使用孕激素类药物（如醋酸甲地孕酮，MGA）来改善患者的食欲，但这些药物常伴有血栓形成、子宫出血、外周水肿、高血糖和肾上腺功能抑制等副作用。传统的营养支持治疗无法完全缓解这些“元气不足”的症状。总之，现有的常规治疗方案仍无法有效减缓CCMA的进展。
寻找安全有效的CCMA治疗方案是一个亟待解决的临床问题。四君子汤（SJZD）源自《太平惠民和济方》，是一种经典的健脾方剂，由四种成分组成：人参（Panax Ginseng C. A. Mey.）、白术（Atractylodes macrocephala Koidz.）、茯苓（Poria Cocos (Schw.) Wolf）和甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch.）（Liu et al., 2025）。临床前研究（Chen et al., 2019）、临床实践（Li et al., 2021）以及中国专家共识（2025年关于癌症相关肌肉减少的营养和多模式管理专家共识）均认为SJZD可以改善CCMA，但其治疗机制仍不明确。
现代医学认为，肿瘤微环境（TME）释放的肿瘤坏死因子（TNF-α）和炎症因子进入血液，导致全身性慢性炎症并加速肌肉分解，最终引发CCMA。M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是TME中的主要免疫细胞。M2型TAMs介导的肿瘤免疫抑制是肿瘤进展的初始因素之一（Xiao and Li, 2025），也是CCMA进展的重要驱动力（Zhao et al., 2025）。因此，抑制TAMs的M2极化以减少TNF-α和炎症因子的分泌可能是治疗CCMA的方法。肿瘤细胞通过Warburg效应产生大量乳酸，这通过增强组蛋白乳酸化促进TME中TAMs的M2极化（Han et al., 2023; Zhang et al., 2021; Cai et al., 2025; Deng et al., 2025）。先前的研究表明，SJZD在调节肠道菌群（Chen et al., 2026）、改善脂质代谢（Liu et al., 2025）、参与肌肉抗炎（Liu et al., 2021; Tan et al., 2025）、提高肿瘤细胞对NK细胞杀伤的敏感性（Wang et al., 2024）等方面具有显著作用。然而，目前尚无关于SJZD对TME中乳酸水平和TAMs极化影响的报道。
本研究在体内探讨了SJZD对CCMA的治疗效果。结果证明，SJZD可能通过降低单羧酸转运蛋白1（MCT1）的表达来减少TAMs对乳酸的摄取，从而降低H3K18Lac的表达并抑制TAMs的M2极化，进而减少TNF-α和炎症因子的释放，最终改善CCMA。这一发现揭示了SJZD通过抑制TAMs的M2极化来治疗CCMA的科学内涵，为SJZD在CCMA治疗中的临床应用提供了理论基础。
