通过水凝胶微针递送棕榈酰化肽，可以同时激活Wnt/β-连环蛋白和cAMP-PKA信号通路，从而促进头发生长

摘要

生物活性肽是促进头发生长的有希望的候选物质，但其局部应用常常受到皮肤渗透性差和需要频繁给药的限制。为了解决这些挑战，我们设计了一种棕榈酰化的肽类化合物Pal-MPAPO，并将其纳入基于透明质酸的水凝胶微针（MN）系统中，以实现局部经皮输送。所制备的微针具有足够的机械强度，可用于皮肤穿刺，并能够实现Pal-MPAPO的缓释效果。在人类真皮乳头细胞（DPCs）中，Pal-MPAPO激活了Wnt/β-连环蛋白通路，并主要以VPAC1依赖的方式增加了细胞内的环腺苷单磷酸（cAMP）水平。进一步的VPAC2验证表明，在测试条件下，VPAC2对cAMP信号传导的贡献并不显著。Pal-MPAPO与VPAC1之间的功能相互作用通过分子对接、分子动力学模拟、受体敲低实验和荧光成像得到了证实。在C57BL/6小鼠模型中，负载Pal-MPAPO的微针显著促进了头发生长，其效果与米诺地尔相当，但使用频率更低。这些发现表明Pal-MPAPO是一种有潜力的头发生长肽候选物，并提示水凝胶微针辅助输送是一种有效的局部给药策略。

图形摘要

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