肾小球疾病是慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）的主要病因之一，约占全球CKD病例的20–25%，尤其好发于年轻人群。本研究旨在分析2009年至2018年期间Ain Shams大学医院诊断为肾小球疾病的疾病谱型及分布特征。研究人员开展了一项回顾性观察研究，纳入该机构2009年至2018年间所有接受肾活检的病例。每份标本均经光镜（light microscopy, LM）、免疫荧光（immunofluorescence, IF）检查，必要时辅以电镜（electron microscopy, EM）检查。诊断按照标准组织病理学标准分为原发性肾小球疾病（primary glomerular diseases, PGD）、继发性肾小球疾病（secondary glomerular diseases, SGD）及肾小管间质疾病（tubulointerstitial diseases, TID）。研究人员将人口学、临床及实验室数据与活检结果联合分析。
研究共回顾999例肾活检。PGD 453例（45.3%），SGD 478例（47.8%），TID 68例（6.8%）。队列中<18岁占29.3%，18–40岁占37.7%，>40岁占33.0%。PGD中膜性肾病（membranous nephropathy, MN）最常见，其次为免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎（membranoproliferative glomerulonephritis, MPGN）、IgA肾病（IgA nephropathy, IgAN）、微小病变病（minimal change disease, MCD）及原发性局灶节段性肾小球硬化（focal segmental glomerulosclerosis, FSGS）。SGD中狼疮性肾炎（lupus nephritis, LN）占主导，其次为继发性FSGS、感染后肾小球肾炎（post-infectious glomerulonephritis, PIGN）、糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）及冷球蛋白血症性肾小球肾炎（cryoglobulinemic GN）。TID组中慢性肾小管间质性肾炎（chronic tubulointerstitial nephritis, chronic TIN）最常见，其次为急性TIN及急性肾小管坏死（acute tubular necrosis, ATN）。年龄分层分析显示：<18岁患者中MCD为最常见PGD，LN为最常见SGD，慢性TIN为最常见TID；18–40岁患者中MN和LN分别为最常见PGD和SGD，慢性TIN仍为最常见TID；>40岁患者呈现相同模式。该大型单中心研究表明免疫介导性肾病负担重，SGD略多于PGD。LN及MN的优势地位反映了区域流行病学特征，强调了肾活检在指导诊断和治疗中的重要性。通过活检登记系统持续监测对于追踪疾病趋势演变至关重要。
肾小球疾病是全球慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）及终末期肾病（end-stage kidney disease, ESKD）的主要病因之一，约占进展至肾衰竭患者的20–25%，尤其影响儿童、青少年及年轻成人，造成显著的长期发病率及医疗负担。由于遗传易感性、环境暴露、社会经济因素、感染性疾病模式及医疗可及性等方面的差异，不同人群中肾小球疾病的谱型及患病率存在显著差异，因此肾活检登记系统是了解区域流行病学并指导诊断和管理策略的重要工具。
全球范围内，西方国家的IgA肾病（IgA nephropathy, IgAN）最为常见，而膜性肾病（membranous nephropathy, MN）和局灶节段性肾小球硬化（focal segmental glomerulosclerosis, FSGS）在亚洲及中东地区日益受到关注。继发性肾小球疾病中，系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）高负担地区如非洲、中东和南亚，狼疮性肾炎（lupus nephritis, LN）仍是主要诊断。肾小管间质疾病（tubulointerstitial diseases, TID）虽活检率较低，但与药物、感染及环境肾毒性物质相关，构成重要类别。埃及既往单中心研究显示免疫复合物性肾小球病和LN患病率较高，但数据已逾十年，可能无法反映当代模式；且多数研究未按年龄分层。
鉴于埃及人口众多、自身免疫疾病患病率上升以及环境和感染暴露的变化，更新基于活检的流行病学数据势在必行。Ain Shams大学医院作为大型三级医疗中心，其当代大规模回顾可为国民疾病模式提供重要参考。本研究旨在分析该院10年间肾小球及肾小管间质疾病的分布模式、年龄相关差异，并与全球趋势比较。
本研究纳入2009年1月至2019年12月期间Ain Shams大学医院病理科处理的所有原位肾活检，排除移植肾、组织不足或病理数据不完整者。临床资料包括肾病综合征、肾炎综合征、亚肾病性蛋白尿、血尿、快速进展性肾衰竭及不明原因肾功能异常的临床表现，以及血清肌酐、估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）、蛋白尿、补体水平及自身免疫血清学等实验室参数。
肾活检标本按标准肾病病理方案处理。光镜（light microscopy, LM）采用苏木精-伊红、过碘酸-希夫（periodic acid–Schiff, PAS）、Masson三色及Jones六胺银染色，评估肾小球形态、系膜及内皮增生、基底膜改变、间质炎症或纤维化、肾小管损伤及血管病理。免疫荧光（immunofluorescence, IF）检测IgG、IgA、IgM、C3、C1q及κ、λ轻链，半定量记录沉积物强度和分布。电镜（electron microscopy, EM）选择性用于疑似MN、微小病变病（minimal change disease, MCD）、免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎（membranoproliferative glomerulonephritis, MPGN）或光镜及免疫荧光诊断不明确者。
最终诊断由经验丰富的肾脏病理学家依据标准组织病理学标准确立，分为原发性肾小球疾病（primary glomerular diseases, PGD）、继发性肾小球疾病（secondary glomerular diseases, SGD）和TID三类。PGD包括MCD、MN、IgAN、原发性FSGS及免疫复合物介导的MPGN；SGD包括LN、继发性FSGS、感染后肾小球肾炎（post-infectious glomerulonephritis, PIGN）、糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）及冷球蛋白血症性肾小球肾炎（cryoglobulinemic glomerulonephritis）；TID包括急性和慢性肾小管间质性肾炎（tubulointerstitial nephritis, TIN）、中度TIN及急性肾小管坏死（acute tubular necrosis, ATN）。患者按年龄分为<18岁（儿科）、18–40岁（年轻成人）及>40岁（中老年）三组。数据分析采用SPSS 25.0，连续变量以均数±标准差或中位数（四分位距）表示，组间比较采用单因素方差分析（Bonferroni校正）及卡方或Fisher精确检验，P<0.05为差异有统计学意义。
**基线特征**：共纳入999例肾活检，PGD 453例，SGD 478例，TID 68例。PGD患者显著年轻于SGD和TID患者（27.3±18.3岁 vs. 34.0±17.1岁和35.4±17.8岁，P<0.001）。PGD男性居多（63.9%），SGD和TID女性更多（56.5%和58.8%，P<0.001）。临床表现方面，PGD中肾病综合征最常见（53.1%），显著高于SGD和TID（22.6%和26.5%，P<0.001）；TID最常表现为急性肾损伤（40.6%，vs. PGD 9.1%和SGD 9.3%，P<0.001）；血尿在PGD中更常见（21.5%，P<0.001）。SLE仅见于SGD组（51.5%，P<0.001）。高血压为各组最常见合并症，组间无显著差异（P=0.144）。
**实验室参数**：TID组血清肌酐显著高于PGD和SGD（5.39±3.06 vs. 2.26±1.48和2.94±1.55 mg/dL，P<0.001）。尿蛋白/肌酐比（urine protein-to-creatinine ratio, UPCR）以PGD最高（4.47±2.65 g/g），SGD次之（4.08±3.31 g/g），TID最低（2.89±1.20 g/g，P=0.002）。单纯血尿表现PGD更常见（27.7%，P<0.001），单纯蛋白尿在SGD和TID中占主导（75.2%和74.4%）。狼疮血清学阳性及补体消耗仅见于SGD（11.7%和28.1%，P<0.001）。丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）及乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）血清阳性率组间无显著差异。
**组织病理学诊断分布**：全队列中LN最常见（24.9%），其次为MN（9.9%）、继发性FSGS（9.4%）、免疫复合物MPGN（8.8%）及IgAN（7.5%）。PGD中MN占21.9%，免疫复合物MPGN占19.4%，IgAN占16.6%，MCD占12.8%。SGD中LN占52.1%，继发性FSGS占19.7%，PIGN占6.3%，HCV相关MPGN占4.8%。TID中慢性TIN占57.4%，急性间质性肾炎占26.5%，中度TIN占11.8%，ATN占4.4%。
**肾小管间质病变**：肾小管间质改变在各诊断组间存在差异。SGD和TID中间质炎症正常形态显著少于PGD（P<0.001）。中度间质纤维化在TID中更常见（38.2%），而轻度纤维化在SGD中占主导（73.8%）。肾小管炎在TID中显著更高（26.5%，vs. PGD和SGD<1.5%）。水样变性及空泡变性等肾小管改变各组间无显著差异。
**年龄相关疾病模式分布**：诊断类别分布随年龄变化。PGD在<18岁患者中更常见，SGD在18–40岁组占主导，TID在>40岁患者中更频繁，占该年龄组45.6%。主要诊断的年龄分析显示，LN在18–40岁组最常见（38.7%），MN和IgAN在各年龄组分布较均匀，MCD主要见于<18岁患者，继发性FSGS在较高年龄组中患病率相对较高。
**讨论**：
本研究为埃及及中东地区最大的当代肾活检系列之一，提供了过去十年疾病模式的更新认识。在为期10年的大型单中心肾活检研究中，观察到免疫介导性肾病的高负担，SGD略多于PGD。LN成为总体最常见的诊断，反映了该地区系统性自身免疫疾病的重大负担。PGD中MN占主导，其次为免疫复合物MPGN和IgAN，这一模式与许多西方国家及东亚队列不同，后者IgAN通常为最常见的PGD。这一发现与亚洲队列报道一致，但与欧洲及部分亚洲队列中IgAN占优势的报告形成对比，可能反映了活检指征的差异，特别是对于单纯血尿患者。
队列人口学特征显示轻度男性优势和相对年轻的中位年龄，与中国大型登记研究及印度队列 broadly一致，但与巴西等地区女性占主导或分布更为均衡的研究存在差异，可能反映了疾病谱的差异特别是LN负担的不同。肾病综合征是最常见的临床表现，与斯里兰卡、中国、印度及巴西的多项国际研究一致。合并症方面，高血压见于33%的患者，糖尿病相对少见（3.1%），与既往埃及队列基本一致，但低于斯里兰卡和巴西队列的报告，可能反映了人群特征、潜在疾病谱及转诊模式的区域差异。
SGD略多于PGD的发现与系统性自身免疫疾病高患病率地区的报告一致。巴西大型队列中继发性肾小球肾炎占52.4%，LN为首要诊断；而中国和印度研究则以PGD为主，特别是MN和IgAN。这种差异可能反映了自身免疫疾病负担、感染暴露及活检实践的区域差异。MN是研究中最常见的PGD，尤其在成人和老年患者中，与中国等亚洲队列一致，但与欧洲及部分亚洲队列中IgAN predominates 形成对比。研究队列中IgAN的相对较低患病率可能同样与活检指征差异有关。
年龄分层分析揭示了与已知流行病学趋势一致的模式：MCD在儿科患者中占主导，MN在成人中更常见，LN则是各年龄组中最常见的SGD。巴西、中国和印度的研究报道了相似的模式，但也存在差异：中国研究中18–39岁患者以IgAN最常见（32.9%），而MN在40-59岁及≥60岁组占主导。TID虽占比较小，但呈现出独特的临床病理特征：诊断年龄较大、血清肌酐水平更高、间质纤维化和炎症程度更重。慢性TIN是最主要诊断，与药物、感染及环境肾毒性物质的累积影响一致。
临床病理相关性方面，PGD与男性优势、肾病综合征、较高蛋白尿和血尿相关；SGD女性更多见，与自身免疫及病毒血清学相关；TID则特征为年龄较大、急性肾损伤和较高肌酐水平，这与既往报道的疾病表现模式一致。高血压性肾硬化占活检的1.7%，但高血压肾病（hypertensive kidney disease, HKD）的真实患病率、诊断标准及临床特征仍不完全明确。HKD在临床实践中常被用作广义的诊断标签，特别是在CKD患者中无法确定更具体病因时，反映了高血压性肾损伤的多因素性质。除恶性高血压伴明确小动脉肾硬化症等晚期病例外，HKD的确诊在组织病理学基础上具有挑战性。目前尚无超出基于尿沉渣、蛋白尿/白蛋白尿及eGFR经典指征之外的特异性肾活检指征。尽管如此，即使对于轻度、原因不明的蛋白尿患者，也应采取积极的肾活检策略。
研究局限性：作为单中心回顾性研究，结果可能受转诊偏倚影响，无法完全代表全国人群；部分临床数据不完整；EM的选择性使用可能影响部分病例的诊断分类。
**研究结论**：本研究表明PGD和SGD在肾活检实践中均高度流行，SGD略占优势。MN是最常见的PGD，LN是最主要的继发性诊断。慢性TIN是最常见的肾小管间质病理。观察到明显的年龄相关模式：MCD在儿科患者中占主导，MN在成人中更常见，而LN在各年龄组中持续保持高患病率。这些发现凸显了重要的区域流行病学特征，强调了肾活检在指导准确诊断和治疗中的重要作用。本论文发表于《The Egyptian Journal of Internal Medicine》。
