玛丽娜·戈麦斯-洛贝尔（Marina Gomez-Llobell）|西尔维娅·埃斯克里巴诺·塞拉特（Silvia Escribano Serrat）|玛丽亚·布罗姆伯格（Maria Bromberg）|文卡特拉曼·塞尚（Venkatraman Seshan）|肖恩·德夫林（Sean Devlin）|西格伦·艾纳尔斯多蒂尔（Sigrun Einarsdottir）|奥里·本·瓦利德（Ori Ben Valid）|诺亚·戈兰-阿塞布（Noa Golan-Aceb）|罗尼特·马库斯（Ronit Marcus）|阿维查伊·西莫尼（Avichai Simoni）|奥弗拉特·贝亚尔-卡茨（Ofrat Beyar-Katz）|肖尚·佩雷克（Shoshan Perek）|阿里·阿贝德·阿尔·瓦哈德（Ali Abed Al Wahad）|玛格达莱娜·科罗纳（Magdalena Corona）|凯·雷杰斯基（Kai Rejeski）|桑迪普·S·拉杰（Sandeep S. Raj）|帕拉斯图·达希（Parastoo Dahi）|迈克尔·斯科多（Michael Scordo）|冈詹·沙（Gunjan Shah）|M·莉亚·帕隆巴（M. Lia Palomba）|米格尔-安赫尔·佩拉莱斯（Miguel-Angel Perales）
摘要
背景
美国移植与细胞治疗学会（ASTCT）的共识分级系统规范了嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗后细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的分类。然而，CRS和ICANS的预后意义，以及免疫效应细胞相关血液学毒性（ICAHT）仍不完全明确。
方法
在这项多中心回顾性研究中，纳入了2016年至2024年间在三个学术中心接受CD19导向CAR-T治疗的成人成熟B细胞恶性肿瘤患者。CRS和ICANS根据ASTCT标准进行分级，早期ICAHT根据EHA/EBMT共识定义进行分级。主要终点为无复发生存率（NRM）；次要终点包括总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。结果通过第30天的里程碑分析进行评估，并使用按中心分层的多变量模型进行调整；补充敏感性分析将CRS作为从第0天开始的完整队列中NRM的时间依赖性协变量。
结果
在560名患者中，axi-cel是最常用的产品（48%），其次是tisa-cel（25%）、liso-cel（23%）和brexu-cel（4%）。中位随访时间为23.9个月，完整队列的2年NRM累积发生率为7.2%，2年OS和PFS分别为57%和41%。共有140名患者（25%）和61名患者（11%）分别出现2级和3-4级CRS；40名患者（7%）和74名患者（13%）分别出现2级和3-4级ICANS；151名患者（30%）和144名患者（29%）分别出现2级和3-4级早期ICAHT。在调整基线协变量的第30天里程碑分析中，CRS和早期ICAHT的严重程度与NRM、OS或PFS无独立关联。相比之下，3级及以上ICANS与NRM增加（HR 2.46，95% CI 1.00–6.04）和OS降低（HR 1.79，95% CI 1.14–2.81）有关，但与PFS无关。在敏感性分析中，3-4级CRS在单变量分析中与NRM相关，但在多变量分析中无关。
结论
在这项接受CD19 CAR-T细胞治疗的真实世界患者队列中，我们发现高分级ICANS在30天后的结果中仍具有独立的预后意义，而CRS和早期ICAHT则没有；然而，严重的CRS仍可能导致早期治疗相关死亡。这些发现支持现代分级系统在结果解释中的临床实用性，并强调神经毒性是CAR-T治疗后预防干预的重点。
