一项在健康成人中进行的随机、开放标签、三阶段、交叉设计的研究，旨在评估维生素K1单次静脉或肌肉注射后的药代动力学及生物等效性

摘要

本研究旨在评估海南 Brilliant Pharmaceutical Co., Ltd. 生产的维生素 K₁（VK₁）注射液与原研药物 KONAKION®MM 在静脉注射（IV）给药方式下的生物等效性，并评估 VK₁ 在肌肉注射（IM）给药方式下的药代动力学（PK）特征和生物利用度。这项随机、开放标签、三阶段、单剂量交叉研究招募了 34 名受试者。第 1 和第 2 阶段采用交叉设计，受试者分别接受 10 毫克的试验（T）或参考（R）制剂静脉注射，间隔 9 天。第 3 阶段所有受试者均接受 10 毫克的试验（T）制剂肌肉注射。在 29 个时间点测量了 VK₁ 的 E 和 Z 异构体的血液浓度。根据第 1 和第 2 阶段的数据，如果 VK₁ E 异构体的峰值浓度（C_max）、从时间零到最后一个可测量浓度的浓度-时间曲线下面积（AUC_0–t）以及从时间零到无穷大的曲线下面积（AUC_0–∞）的几何平均比值（GMRs）的 90% 置信区间（CIs）落在 80.00–125.00% 范围内，则认为两者生物等效。第三阶段的数据仅用于了解 VK₁ 肌肉注射的 PK 特征。安全性评估包括生命体征和心电图（ECGs）检查。在试验制剂和参考制剂静脉注射 10 毫克单剂量后，VK₁ E 异构体的 C_max、AUC_0-t 和 AUC_0-∞ 的 GMRs 分别为 96.79%、106.45% 和 106.54%（90% CIs 分别为 92.32%–101.48%、101.64%–111.49% 和 101.70%–111.61%）。所有数值均落在 80.00–125.00% 的等效范围内，证实了两种制剂之间的生物等效性。肌肉注射途径的生物利用度约为 56%。安全性良好，未出现严重不良事件（SAEs）或等级 ≥ 3 的不良事件（AEs）。试验用的 VK₁ 注射液在静脉注射时与 KONAKION®MM 生物等效，支持其仿制药批准，并且在健康的中国受试者中表现出良好的安全性。注册信息：chinadrugtrials.org，TRN：CTR20230319，注册日期：2023 年 2 月 6 日。

本研究旨在评估海南 Brilliant Pharmaceutical Co., Ltd. 生产的维生素 K₁（VK₁）注射液与原研药物 KONAKION®MM 在静脉注射（IV）给药方式下的生物等效性，并评估 VK₁ 在肌肉注射（IM）给药方式下的药代动力学（PK）特征和生物利用度。这项随机、开放标签、三阶段、单剂量交叉研究招募了 34 名受试者。第 1 和第 2 阶段采用交叉设计，受试者分别接受 10 毫克的试验（T）或参考（R）制剂静脉注射，间隔 9 天。第 3 阶段所有受试者均接受 10 毫克的试验（T）制剂肌肉注射。在 29 个时间点测量了 VK₁ 的 E 和 Z 异构体的血液浓度。如果 VK₁ E 异构体的峰值浓度（C_max）、从时间零到最后一个可测量浓度的浓度-时间曲线下面积（AUC_0–t）以及从时间零到无穷大的曲线下面积（AUC_0–∞）的几何平均比值（GMRs）的 90% 置信区间（CIs）根据第 1 和第 2 阶段的数据落在 80.00–125.00% 范围内，则认为两者生物等效。第三阶段的数据仅用于了解 VK₁ 肌肉注射的 PK 特征。安全性评估包括生命体征和心电图（ECGs）检查。在试验制剂和参考制剂静脉注射 10 毫克单剂量后，VK₁ E 异构体的 C_max、AUC_0-t 和 AUC_0-∞ 的 GMRs 分别为 96.79%、106.45% 和 106.54%（90% CIs 分别为 92.32%–101.48%、101.64%–111.49% 和 101.70%–111.61%）。所有数值均落在 80.00–125.00% 的等效范围内，证实了两种制剂之间的生物等效性。肌肉注射途径的生物利用度约为 56%。安全性良好，未出现严重不良事件（SAEs）或等级 ≥ 3 的不良事件（AEs）。试验用的 VK₁ 注射液在静脉注射时与 KONAKION®MM 生物等效，支持其仿制药批准，并且在健康的中国受试者中表现出良好的安全性。注册信息：chinadrugtrials.org，TRN：CTR20230319，注册日期：2023 年 2 月 6 日。