摘要
背景 目前关于高尿酸血症、身体衰弱与卒中三者间相互关系的研究证据仍有限且尚不明确。本研究旨在探讨高尿酸血症及衰弱与新发卒中的关联，并评估衰弱的潜在中介作用。
方法 研究人员纳入来自中国健康与养老追踪调查（CHARLS）中年龄≥45岁的中老年人群。血清尿酸浓度采用酶比色法测定，高尿酸血症定义为血清尿酸≥420 μmol/L。衰弱指数（FI）基于28项基线指标构建。卒中事件依据自我报告并经医生确诊判定。采用多变量Logistic回归及中介分析，探讨高尿酸血症、身体衰弱与卒中之间的关联。
结果 共纳入7462例合格参与者。高尿酸血症与衰弱状态呈正相关（OR＝1.54，95% CI：1.02–5.84），并与卒中发病风险升高相关（OR＝4.07，95% CI：1.25–13.19）。处于前衰弱和衰弱阶段的参与者卒中发病风险显著升高（OR分别为1.55，95% CI：1.11–2.92和2.87，95% CI：1.29–6.37）。中介分析进一步显示，衰弱指数在高尿酸血症与新发卒中的关系中发挥部分中介作用，占总效应的10.82%（95% CI：6.51%–21.65%）。
结论 高尿酸血症与卒中风险增加相关，衰弱可能部分介导该关联。在高尿酸血症人群中早期识别和管理衰弱，有望成为降低卒中风险并促进健康老龄化的新型综合策略。
研究背景与意义
卒中是由脑出血或脑缺血导致的急性神经功能缺损，是全球重大公共卫生挑战，其死亡率、致残率及社会经济负担居高不下。尽管防治手段不断进步，全球卒中发病率仍在上升，尤其在人口老龄化及生活方式转变的中低收入国家更为明显。中国是全球卒中负担最重的国家，发病率和死亡率均居世界首位，每年新发病例超过200万，占全球卒中相关死亡的三分之一以上。因此，识别可干预的危险因素并制定精准预防策略，对于减轻疾病负担、改善人群健康至关重要。
尿酸（UA）是嘌呤代谢终产物，可促进炎症、氧化应激、血管收缩及内皮功能障碍。高尿酸血症指血清尿酸水平异常升高，已成为全球日益普遍的代谢性疾病，过去一个世纪全球平均血清尿酸水平持续上升。美国NHANES数据显示，成人高尿酸血症患病率从1988–1994年的19%升至2007–2008年的21.5%；中国大陆同期从8.5%升至18.4%。既往Meta分析提示高尿酸血症可轻度增加男女卒中风险，但该关联仍存在争议。
衰弱是一种动态临床综合征，表现为多生理、心理及社会领域的增龄性衰退，导致对应激源的脆弱性增加。随着老龄化加剧，衰弱患病率将持续攀升。近年研究探索了衰弱与心血管疾病的关联，但与卒中的关系研究较少。已有全国性人群研究显示，血清尿酸升高可能是老年人衰弱的潜在危险因素。基于此，研究人员假设高尿酸血症可增加卒中风险，且衰弱可能部分介导该关联，并利用CHARLS前瞻性队列数据加以验证。
该研究发表于《Clinical and Experimental Hypertension》，首次明确了衰弱在高尿酸血症与卒中关联中的中介作用，为代谢异常与功能衰退共同促进脑血管风险的机制提供了新视角，也为综合防控策略的制定提供了依据。
研究方法概述
研究基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）队列，该队列为全国代表性中老年人群队列，覆盖28省150县城乡地区，基线于2011年纳入17708名≥45岁居民，采用多阶段概率抽样，由经过培训的工作人员完成面对面问卷、体格测量及血标本采集，随访至2018年。高尿酸血症依据性别特异性切点定义，男性≥420 μmol/L，女性≥360 μmol/L，血清尿酸检测采用酶比色法（尿酸酶-过氧化物酶法）。衰弱采用Rockwood衰弱指数（FI），基于28项基线指标（涵盖疾病、症状、失能、躯体功能、抑郁及认知）计算，分数越高衰弱越重，按FI≤0.10为健壮、0.10＜FI＜0.25为前衰弱、FI≥0.25为衰弱进行分类。结局为新发卒中，依据自我报告并经医生确诊判定。统计分析采用多变量Logistic回归，校正人口学、生活方式及合并症等因素，并应用边际结构模型进行中介分析，将总效应分解为直接效应与间接效应，辅以Cox比例风险模型及E值敏感性分析检验稳健性。
研究结果
Association of hyperuricemia with frailty status and incident stroke
高尿酸血症与衰弱状态及新发卒中的关联
完全校正模型中，高尿酸血症与衰弱显著相关（OR＝1.28，95% CI：1.03–5.05），且与新发卒中风险升高独立相关（OR＝1.69，95% CI：1.08–4.94）。敏感性分析及E值结果支持关联的稳定性。
Association between frailty status and incident stroke
衰弱状态与新发卒中的关联
卒中发生率在衰弱组最高（10.6%），其次为前衰弱组（6.1%）和健壮组（3.6%）。与健壮者相比，衰弱者卒中风险显著升高（完全校正OR＝2.78，95% CI：1.25–6.21），前衰弱者也具有更高风险（OR＝1.55，95% CI：1.12–2.94）。
Mediation analysis of the association between hyperuricemia and incident stroke through frailty index
高尿酸血症与新发卒中关联的中介分析（经衰弱指数）
中介分析显示，衰弱指数部分介导高尿酸血症与卒中的关联，间接效应OR＝1.04（95% CI：1.01–1.09），占总效应的9.46%（95% CI：5.02%–18.93%），直接效应OR＝1.62（95% CI：1.11–4.23）。
讨论与结论
讨论部分指出，高尿酸血症可通过多种机制增加卒中风险，包括促进肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗等代谢紊乱，诱导氧化应激与内皮功能障碍加速动脉粥样硬化，以及增强炎症与促血栓活性损伤血管。衰弱的流行随老龄化加剧，高尿酸血症可通过促炎、促氧化、内皮损伤、激素与代谢紊乱及生活方式等多途径促进衰弱发生。衰弱本身亦增加卒中风险，因其生理储备下降及血管自主调节受损，使脑血管更易受损。本研究首次量化了衰弱在高尿酸血症致卒中风险中的中介贡献，提示除控制尿酸外，早期筛查并干预衰弱可作为综合防控的新方向。
结论部分明确，在中国中老年人群中，高尿酸血症与新发卒中风险升高相关，衰弱在该关联中发挥部分中介作用。研究强调应同时关注代谢健康与功能健康，在高尿酸血症人群中早期识别和管理衰弱，可能成为降低卒中风险、促进健康老龄化的新型综合策略。未来需在更广泛人群中验证发现，并进一步阐明生物学机制及干预效果。
