综述：慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征中的免疫细胞：从病理机制到治疗机会

李泽文|严睿|老永峰|关欣|肖曦|何海兰|李润东|陶燕|董志龙

兰州大学第二医院泌尿科，中国甘肃省兰州市730000

摘要

慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征（CP/CPPS）是一种常见的泌尿系统疾病，其主要症状为持续的盆腔疼痛或不适。该疾病常伴有下尿路症状和显著的心理负担，严重影响患者的生活质量。其病因复杂，治疗难度较大。越来越多的基础和临床研究表明，异常的免疫系统激活及其介导的慢性炎症反应是CP/CPPS症状发生、持续和慢性化的核心机制。本系统综述探讨了关键免疫细胞在CP/CPPS病理生理过程中的作用，重点关注T淋巴细胞（尤其是Th1、Th17和Treg细胞）、巨噬细胞（M1和M2类型）、中性粒细胞和肥大细胞的表型特征和功能状态，以及它们在疾病发生、进展和慢性化中的作用。这些免疫细胞并非孤立发挥作用，而是通过细胞因子网络、趋化因子梯度和细胞间相互作用共同构建一个动态的、自我放大的免疫炎症微环境。综合现有文献证据，本文从机制层面阐述了CP/CPPS中主要免疫细胞的异常特征及其在炎症维持、疼痛产生和组织重塑中的作用。文章强调了Th1/Th17–Treg失衡的机制、巨噬细胞M1/M2极化的异常，以及中性粒细胞和肥大细胞在免疫-神经轴中的桥梁作用。此外，还总结了针对免疫细胞及其关键信号通路的潜在治疗策略，旨在为CP/CPPS的发病机制研究和精准干预提供系统的理论基础。

引言

慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征（CP/CPPS）属于美国国立卫生研究院（NIH）分类中的III型前列腺炎，是泌尿学和男科学领域最具挑战性的疾病之一[1]。其临床特征是持续超过三个月的盆腔疼痛或不适，疼痛可能放射至会阴部、下腹部、耻骨上区域、阴茎、睾丸或腰骶部。该疾病常伴有下尿路症状（尿频、尿急、排尿困难或排尿不尽）、性功能障碍（勃起功能障碍、射精疼痛）以及焦虑和抑郁等心理社会并发症，严重影响患者的身体和心理健康[2]。流行病学数据显示，CP/CPPS在男性中的发病率较高，尤其是在年轻和中年人群中[3]。然而，其确切的病因和发病机制仍不完全清楚。临床管理主要依赖于经验性和对症治疗，效果有限且复发率高，给患者和医疗系统带来沉重负担[4]。

CP/CPPS不仅仅是一种局部的前列腺疾病，而是一种以免疫失调为特征的慢性炎症性疾病，涉及先天性和适应性免疫反应的持续激活[5]。临床病理学研究表明，前列腺活检标本、前列腺分泌物（EPS）和精液中存在广泛的免疫细胞浸润，其中T淋巴细胞和单核细胞/巨噬细胞占主导地位，同时伴有IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ和IL-17等促炎细胞因子的水平升高。值得注意的是，这种炎症反应并非典型的自限性急性感染反应，而是一种低强度、持续且反复发作的慢性过程[6]。即使初始诱因（如短暂感染、物理或化学损伤）消失后，异常激活的免疫状态仍然存在，这是导致疾病慢性化和症状反复的核心病理机制。

因此，免疫失调被认为是CP/CPPS发病机制的关键环节。深入分析参与该疾病的免疫细胞类型、它们的激活和分化状态、复杂的细胞间相互作用以及调节其激活的分子网络对于理解疾病的本质至关重要。这不仅有助于解释炎症为何持续存在并导致疼痛等复杂症状，还为开发针对特定免疫通路的靶向疗法提供了科学依据。此类方法有望克服目前主要侧重于症状缓解的治疗瓶颈。本综述系统总结了CP/CPPS中主要免疫细胞亚群的特性和功能，阐明了它们如何通过复杂的信号网络相互作用来塑造疾病微环境，并探讨了新的免疫调节治疗策略。它为精准临床诊断和治疗提供了全面指导，也为未来的基础研究提供了方向。

章节摘录

CP/CPPS中的前列腺组织微环境是一个复杂的战场，免疫细胞在此通过特定信号被招募和激活。它们失调的功能和异常相互作用共同塑造了疾病的慢性炎症状态和疼痛特征（见图1）。（见表1。）

CP/CPPS的免疫病理学基础并非由单一免疫细胞类型或单一炎症通路驱动，而是由局部前列腺微环境中多种先天性和适应性免疫细胞的协同作用所致。这些细胞通过细胞因子、趋化因子、代谢信号和直接的细胞间接触进行复杂的动态免疫调节网络相互作用

基于对CP/CPPS免疫病理学网络的深入理解，人们正在积极探索针对不同免疫细胞及其关键功能通路的治疗策略。从传统药物的再利用到尖端生物技术的应用，相关研究展示了多层次、多靶点干预的潜力。然而必须强调，大多数此类研究仍处于临床前阶段。

CP/CPPS是一种以免疫失调为特征的慢性炎症性疾病。其发生和发展并非由单一因素驱动，而是多种免疫细胞类型协同作用的结果。其中，CD4⁺ T细胞亚群（Th1和Th17细胞及调节性T细胞）之间的失衡是适应性免疫中的关键异常。巨噬细胞在微环境信号的驱动下极化为M1/M2类型，介导炎症损伤和异常修复/纤维化过程

李泽文：撰写——初稿、可视化、研究、数据整理、概念构建。严睿：撰写——初稿、可视化、概念构建。老永峰：撰写——初稿。关欣：撰写——初稿。肖曦：撰写——初稿。何海兰：撰写——初稿。李润东：撰写——初稿。陶燕：撰写——审阅与编辑。董志龙：撰写——审阅与编辑、概念构建。

不适用。

不适用。

本研究得到了以下资金的支持：1. 国家自然科学基金（82160148）；2. 中央高校基本科研业务费（lzujbky-2023-ct06）；3. 甘肃省联合研究基金（23JRRA1509）；4. 甘肃省重大科技专项（24ZDFA007）；5. 甘肃省重点人才计划（2023RCXM42）；6.

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的工作。

不适用。