一种基于外泌体-脂质体混合纳米颗粒的多功能纳米治疗策略，用于全面管理牙周炎

摘要

牙周炎是一种严重的慢性炎症性疾病，其特征是病理性的氧化应激、持续的炎症和牙槽骨吸收。同时管理这些相互关联的病理过程对传统的治疗方法提出了重大挑战。在这项研究中，我们开发了一种多功能纳米疗法EXO@Lip-Res，它由外泌体-脂质体混合纳米颗粒构成。通过将负载白藜芦醇的脂质体与来自牙髓干细胞的外泌体协同整合，这种疗法旨在应对牙周炎的复杂性。合成的EXO@Lip-Res具有优良的理化性质，并保留了独特的外泌体标志物，能够响应活性氧（ROS）来触发程序性药物释放。体外评估表明，EXO@Lip-Res表现出优异的抗氧化和抗炎活性。具体来说，EXO@Lip-Res处理显著清除了RAW264.7细胞和PDLSCs中由H₂O₂诱导的细胞内ROS（p < 0.05）。在炎症背景下，与仅使用LPS的组相比，该纳米平台显著降低了LPS刺激的PDLSCs中促炎细胞因子的表达。定量分析显示IL-6和IL-1β的mRNA表达减少了50%，而TNF-α和IL-1β的蛋白质水平降低了约40%（p < 0.05）。机制研究表明，其强大的抗炎作用是通过抑制关键信号通路实现的，包括Janus激酶2（JAK2）/信号转导子和转录激活因子3（STAT3）以及p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路。此外，EXO@Lip-Res显著促进了巨噬细胞从促炎M1表型向抗炎M2表型的极化。利用实验性牙周炎的大鼠模型进行的体内实验表明，EXO@Lip-Res处理使牙槽骨丢失减少了30%，减少了炎症浸润，并降低了破骨细胞的数量。与体外结果一致，在体内牙周组织中也观察到了巨噬细胞从M1表型向M2表型的显著极化。总体而言，这项研究提出了一种针对氧化损伤、炎症和骨重塑的综合性纳米治疗策略，为牙周炎及相关慢性炎症性疾病的临床管理提供了潜在途径。

图形摘要

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