目的：本研究旨在比较每月皮下注射150 mg与300 mg奥马珠单抗（Omalizumab）在由柏树花粉过敏引起、且总免疫球蛋白E（IgE）水平低于100 IU/ml的季节性过敏性鼻炎（AR）患者中的疗效，为低总IgE人群的个体化治疗提供依据。
方法：这项单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验招募了60名由柏树花粉诱导、总IgE水平低于100 IU/mL的季节性过敏性鼻炎患者。参与者被随机分配（1:1），在花粉季开始前5天内接受单次皮下注射300 mg奥马珠单抗或150 mg奥马珠单抗加安慰剂。主要终点包括每日症状和用药评分（dSS、dMS、CSMS）、鼻结膜炎生活质量问卷（RQLQ）评分、过敏性鼻炎控制测试（ARCT）评分和鼻阻力。
结果：在最终纳入分析的54名患者（每组27名）中，300 mg组在联合症状和用药评分（CSMS）（1.1 ± 0.1 vs 1.6 ± 0.1，P= 0.007）、每日症状评分（dSS）（0.6 ± 0.1 vs 0.8 ± 0.1，P= 0.016）和眼部症状评分（0.5 ± 0.1 vs 0.7 ± 0.1，P= 0.003）方面均显著优于150 mg组。在花粉季高峰期和后期，300 mg组的RQLQ总分均显著低于150 mg组（P< 0.05）。此外，300 mg组在高峰期的ARCT评分显著更优（P= 0.011），且鼻阻力显著降低（P= 0.020）。两组均未发生药物相关不良反应。
结论：对于总IgE水平低于100 IU/ml的季节性AR患者，每月300 mg奥马珠单抗在改善症状、生活质量和鼻通气功能方面优于150 mg剂量。这表明对此类患者应考虑更高的个体化给药策略。
**论文解读**
过敏性鼻炎（Allergic Rhinitis, AR）是一种常见的呼吸道过敏性疾病，全球流行病学研究显示其患病率居高不下，严重影响患者生活质量。花粉是导致季节性AR的主要过敏原之一。目前临床常用抗组胺药、鼻用糖皮质激素等药物进行治疗，但对于症状严重的患者，疗效有限。靶向生物制剂奥马珠单抗（Omalizumab）通过特异性结合游离IgE，阻断过敏级联反应，已成为治疗AR的新选择。然而，在临床实践中，许多由我国北方春季重要致敏花粉——柏树花粉引发的AR患者，其血清总IgE水平普遍较低。参照哮喘的用药标准，这些患者通常被给予每月150 mg的奥马珠单抗剂量。但研究团队前期发现，该剂量在此类患者中的疗效并不理想，且剂量与疗效间存在负相关性，提示对于低IgE水平但症状严重的AR患者，严格遵循哮喘用药方案可能不足。因此，研究人员开展了这项研究，旨在直接比较不同剂量奥马珠单抗的疗效，为制定精准的个体化治疗方案提供依据。
为开展此项研究，研究人员采用了一项设计严谨的单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。研究共招募了60例总IgE水平低于100 IU/ml的柏树花粉致敏季节性AR患者（样本队列来源于北京协和医院变态反应科门诊），并将其随机分为两组。所有患者在花粉季开始前5天内接受单次皮下注射治疗：一组接受300 mg奥马珠单抗，另一组接受150 mg奥马珠单抗加安慰剂。研究主要通过综合评估患者的症状、用药情况、生活质量、疾病控制水平及鼻腔生理功能来评价疗效，采用了包括联合症状和用药评分（CSMS）、鼻结膜炎生活质量问卷（RQLQ）、过敏性鼻炎控制测试（ARCT）以及鼻阻力测量在内的多种标准化工具。
研究结果显示，在整个柏树花粉季期间，接受300 mg剂量治疗的患者组在主要终点上表现出显著优势。具体而言，300 mg组的联合症状和用药评分（CSMS）显著低于150 mg组，表明其症状更轻且所需缓解药物更少。该优势主要源于每日症状评分（dSS）的降低，尤其是眼部症状评分的显著改善。在生活质量方面，无论是花粉季高峰期还是后期，300 mg组的RQLQ总分均显著低于150 mg组，表明其生活质量得到更好改善，尤其在睡眠质量和眼部症状控制领域效果突出。此外，300 mg组在花粉季高峰期的过敏性鼻炎控制测试（ARCT）评分更高，鼻阻力显著降低，提示其疾病控制状态更佳，鼻腔通气功能得到更有效恢复。两组均未报告药物相关不良反应，证实了两种剂量方案的良好安全性。
论文的讨论部分进一步阐释了研究结果的临床意义。研究人员认为，尽管这些患者血清总IgE水平不高，但柏树花粉季暴露时间短而集中，可能诱发局部鼻黏膜和眼结膜黏膜产生高浓度IgE，而外周血检测无法反映这一情况。因此，面对花粉季突然而大量的过敏原暴露，需要更高剂量的奥马珠单抗来快速、强效地中和IgE，这解释了为何300 mg剂量优于150 mg剂量。这一发现与多项国际研究结论一致，即300 mg奥马珠单抗在季节性AR中疗效确切。研究也承认存在一定局限性，如未设置标准药物治疗对照组、样本量较小且为单中心研究等。未来需要开展多中心、大样本的随机对照试验，纳入标准治疗对照组，并探索更高剂量（如450 mg或600 mg）的疗效，以进一步优化个体化治疗策略。
论文的研究结论明确指出：在总IgE水平低于100 IU/ml的季节性过敏性鼻炎患者中，每月给予300 mg奥马珠单抗，与150 mg剂量相比，能更显著地改善患者的症状、生活质量及鼻通气功能。这为临床医生在此类患者群体中考虑采用更高的个体化给药策略提供了重要的循证医学参考。
