癫痫是一种慢性神经系统疾病,其特征是反复出现的过度同步的神经元放电,在局灶性癫痫中,恐惧通常作为癫痫先兆的一部分出现[[1], [2], [3]]。恐惧是一种公认的人类情绪,定义为在面对真实或想象中的威胁时产生的意识状态,与检测和应对这些威胁的防御性生存回路密切相关。在此背景下,发作性恐惧(IF)指的是在发作期间突然出现的短暂恐惧体验,通常在没有可识别的外部或内部威胁的情况下发生[4]。
恐惧与焦虑不同,焦虑通常反映了对潜在或不确定威胁的持续预期状态,而恐惧则更与即时威胁处理相关。与这种生理形式的恐惧不同,发作性恐惧是异常神经活动的直接表现[[4], [5], [6], [7], [8]]。关于恐惧的实验研究主要依赖于巴甫洛夫条件反射范式,表明恐惧处理涉及包括杏仁核、海马体和前额叶皮质在内的分布式神经系统[[9], [10], [11], [12]]。虽然这些模型大大推进了对恐惧相关回路的理解,但它们主要基于健康个体或动物模型中的刺激驱动反应,可能无法完全捕捉到与发作相关的情绪体验的机制。
随着对发作性恐惧研究的增加,越来越明显的是,发作性恐惧在电生理特征上与典型的恐惧反应有所不同,这些特征与健康个体或动物模型的发现存在差异[10,[13], [14], [15]]。临床上,发作性恐惧可能表现为对外部刺激的过度反应、对特定对象或情境的恐惧,或者最常见的情况是自发且无诱因的发作[16]。早期的颅内研究表明,恐惧可能是发作的主要表现[17],后来这一现象被正式命名为发作性恐惧[18]。值得注意的是,不仅在涉及杏仁核的癫痫放电中观察到发作性恐惧,还在前扣带回皮质、眶额皮质和更广泛颞叶区域的异常活动中观察到发作性恐惧[19], [20], [21], [22]]。此外,也有报道指出在无明显杏仁核参与的枕叶和顶叶癫痫中存在发作性恐惧[14,[23], [24]]。这些发现表明,在发作性恐惧期间可能发生更复杂的网络改变。
尽管取得了这些进展,但发作性恐惧的神经生理机制仍不够明确。特别是,尚不清楚发作性恐惧是否与大规模网络交互的特定模式、发作演变过程中的动态传播过程或频率依赖性的电生理变化有关。大多数先前的研究仅限于描述性或基于区域的分析,缺乏从颅内记录中系统研究网络层面动态的能力。
为了解决这些不足,本研究使用立体脑电图(SEEG)聚焦于发作性恐惧的网络层面电生理特征,该技术提供了高时空分辨率来研究发作动态。通过严格识别发作性恐惧发作并将发作分类为IF(+)或IF(-),我们旨在从连接性的角度比较它们的电生理特征。
我们假设伴有发作性恐惧的发作与大规模脑网络交互的显著变化有关,可能涉及边缘系统-前额叶回路,并表现出频率特异性模式。通过验证这些假设,本研究旨在阐明发作性恐惧背后的网络机制,并为病理状态下的恐惧提供新的神经学见解。