综述：从线性纳米载体到混合纳米载体：非病毒基因递送技术的发展、挑战与重新设计

摘要

基因疗法已成为精准医学的基石，为多种具有分子起源的疾病提供了潜在的解决方案。然而，基因治疗的临床效果在很大程度上取决于递送载体的效率和安全性。尽管病毒载体因其高效的递送能力而被广泛用于基因治疗，但其安全性问题仍然是一个主要限制。相比之下，非病毒载体由于其良好的安全性、结构可调性、较大的载药能力和可扩展的生产性而受到了越来越多的关注。在这篇综述中，我们研究了五类主要的非病毒基因递送载体，包括脂质纳米颗粒（LNP）、多聚体、脂质复合物和外泌体，以及相应的混合系统。对于每种载体，我们总结了其结构特征、递送机制、治疗应用和转化挑战，并进一步探讨了混合架构如何整合不同载体的互补特性以克服单一组分系统的固有局限性。通过将这些递送策略组织在一个统一的结构-功能-应用框架内，本文提供了对非病毒载体设计的整体视角，并强调了混合系统作为优化临床相关基因递送平台的重要方向。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

基因疗法已成为精准医学的基石，为多种具有分子起源的疾病提供了潜在的解决方案。然而，基因治疗的临床效果在很大程度上取决于递送载体的效率和安全性。尽管病毒载体因其高效的递送能力而被广泛用于基因治疗，但其安全性问题仍然是一个主要限制。相比之下，非病毒载体由于其良好的安全性、结构可调性、较大的载药能力和可扩展的生产性而受到了越来越多的关注。在这篇综述中，我们研究了五类主要的非病毒基因递送载体，包括脂质纳米颗粒（LNP）、多聚体、脂质复合物和外泌体，以及相应的混合系统。对于每种载体，我们总结了其结构特征、递送机制、治疗应用和转化挑战，并进一步探讨了混合架构如何整合不同载体的互补特性以克服单一组分系统的固有局限性。通过将这些递送策略组织在一个统一的结构-功能-应用框架内，本文提供了对非病毒载体设计的整体视角，并强调了混合系统作为优化临床相关基因递送平台的重要方向。

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