在肥胖状态下，CD300e可调节脂肪组织巨噬细胞中的代谢程序

摘要

先前针对体重指数（BMI）不同的单卵双胞胎的研究表明，肥胖者白色脂肪组织中的免疫受体CD300e表达水平较高。值得注意的是，体重减轻后CD300e的水平会下降，这提示它与脂肪组织重塑和代谢调节有关。为阐明CD300e的功能作用，我们使用了CD300e基因敲除（Cd300e−/−）的小鼠模型，并让它们摄入高脂饮食。我们的研究结果表明，CD300e缺乏会加剧与肥胖相关的代谢功能障碍，包括体重增加、脂肪细胞肥大、肝脏脂肪变性以及葡萄糖和胰岛素敏感性下降。缺乏CD300e的脂肪组织巨噬细胞表现出脂质和葡萄糖摄取能力降低，线粒体呼吸功能也减弱——蛋白质组分析进一步证实了这种更广泛的代谢功能障碍。这些代谢缺陷与基因型相关，并且在高脂饮食16周后依然存在。同时，Cd300e−/−小鼠的脂肪细胞脂肪生成增强，而脂肪分解则减弱。有趣的是，在人类细胞中通过基因沉默也能重现Cd300e−/−小鼠巨噬细胞所表现出的代谢功能异常。总体而言，这些研究结果表明CD300e对脂肪组织巨噬细胞的代谢激活至关重要，它是维持脂肪组织稳态的关键调节因子，也是导致肥胖相关代谢功能障碍的重要介质。鉴于其关键作用，CD300e有望成为调节脂肪组织功能、改善肥胖患者代谢健康的治疗靶点。