单细胞与空间转录组解析鼻咽癌复发中放疗抵抗(MCAM+ CAFs)与免疫逃逸(CD47-SIRPα)的微环境机制

研究人员通过单细胞和空间转录组技术分析24例患者的39份鼻咽癌样本，揭示复发鼻咽癌(rNPC)中MCAM+癌相关成纤维细胞(CAFs)通过胶原IV–ITGA2–FAK–AKT轴介导放疗抵抗，同时发现胶原IV抑制T细胞浸润及CD8 ZNF683细胞低毒性的免疫逃逸机制，为靶向CD47–SIRPα等通路提供治疗新策略。

放疗抵抗和免疫逃逸是复发鼻咽癌(rNPC)的两大特征。通过单细胞转录组(scRNA-seq)和空间转录组技术对24名患者的39份肿瘤样本进行分析，研究发现复发肿瘤中MCAM⁺癌症相关成纤维细胞(CAFs)显著富集，这些细胞通过胶原IV–ITGA2–FAK–AKT信号轴促进肿瘤放疗抵抗。更值得注意的是，胶原IV会物理性阻挡T细胞浸润，同时发现具有低细胞毒特性的CD8 ZNF683细胞亚群在rNPC中活跃存在。三级淋巴结构(TLS)和B细胞在复发肿瘤中明显减少。研究还证实了髓系细胞与恶性细胞间普遍存在CD47–SIRPα"别吃我"信号互作，为开发靶向肿瘤微环境(TME)的联合疗法提供了理论依据。