5-羟色胺能调控BNST-CeA通路的性别差异揭示恐惧学习新机制

来自Ravenelle等的研究人员通过系统增加5-羟色胺水平，揭示了小鼠恐惧学习中的性别特异性机制。研究发现，仅在雌性小鼠中，增加终纹床核(BNST)的5-羟色胺能通过促进与杏仁核中央区(CeA)的神经通讯增强恐惧记忆，这为理解女性创伤后应激障碍(PTSD)高发率提供了重要线索。

创伤后应激障碍(PTSD)以强烈的恐惧记忆形成为特征，在女性中的发病率显著高于男性。这项突破性研究揭示了背后的神经机制：在听觉恐惧条件反射训练前进行药理学干预增加5-羟色胺水平，能促进雌雄小鼠的恐惧记忆提取，且雌性表现出更高的敏感性。

通过光遗传学技术刺激终纹床核前背侧区(adBNST)内的中缝核神经元终末，研究人员观察到仅在雌性小鼠中：1) adBNST和杏仁核中央区(CeA)的c-Fos表达增加；2) 通过激活adBNST的5-HT_2C受体增强恐惧记忆提取；3) 恐惧学习期间5-羟色胺能刺激显著增强adBNST-CeA通路的高伽马波段(90-140 Hz)神经同步性。

这些发现首次阐明中缝核-BNST-CeA通路的性别差异可能是女性PTSD易感性更高的关键因素，为开发性别特异性治疗方案提供了重要理论依据。