在医学领域,脑卒中一直是严重威胁人类健康的疾病。其中,大动脉粥样硬化性脑卒中(LAA-stroke)即便接受了适当治疗,早期预后却依旧不佳。高胆固醇血症是动脉粥样硬化和缺血性脑卒中的常见风险因素,虽然降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇能减少部分风险,但即便 LDL 胆固醇降至治疗范围,心血管风险依然存在,这表明甘油三酯(TG)在其中扮演着重要角色。而且,目前对于 LAA-stroke 患者早期神经功能恶化(END)的病理机制尚不完全清楚,也缺乏有效的预防策略,所以探究相关因素对 END 的影响十分必要。
韩国首尔国立大学医学院(Seoul National University College of Medicine)和首尔市政府 - 首尔国立大学博拉梅医学中心(Seoul Metropolitan Government-Seoul National University Boramae Medical Center)的研究人员开展了此项研究。他们回顾性分析了 2010 年 1 月至 2020 年 12 月期间急性 LAA-stroke 患者的数据,旨在探讨 TG 及相关参数与 END 的关联,并比较这些参数在不同症状性动脉粥样硬化病变位置和 LAA-stroke 机制中的临床意义。研究结果发表在《Diabetology & Metabolic Syndrome》杂志上。
研究人员主要采用了以下关键技术方法:首先,从前瞻性收集的急性脑卒中登记册中筛选符合条件的患者,构建研究样本队列;然后,通过脑部磁共振成像(MRI)、磁共振血管造影(MRA)、超声心动图、心电图和实验室检查等手段获取患者的各项数据;最后,运用统计学方法对数据进行分析,探究各因素与 END 的关系。
下面介绍研究结果:
- 研究人群基线特征:研究共纳入 640 例急性 LAA-stroke 患者,平均年龄 69.2±12.4 岁,男性占 64.1% 。从症状发作到就诊的中位时间为 12 [4.0 - 30.0] 小时,初始美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分中位数为 3 [2 - 6]。114 例(17.8%)患者发生 END 事件。AIP 均值为 0.95±0.59,TyG 指数中位数为 8.58 [8.24 - 9.01] 。
- 单因素分析结果:单因素分析显示,END 组与年龄、症状发作到就诊时间、LAA-stroke 机制、相关血管、初始 NIHSS 评分、空腹血糖和 TG 水平、AIP、TyG 指数有关。
- 多因素分析结果:多变量逻辑回归分析表明,校正混杂因素后,AIP(调整优势比 [aOR]:1.93,95% 置信区间:1.32 - 2.82)和 TyG 指数(aOR:2.22,95% 置信区间:1.51 - 3.27)均与 END 密切相关。分析 24 小时内发生的 END 时,TyG 指数和 AIP 仍有显著关联。单独分析 TG 时,其也与 END 存在显著关联。通过受试者工作特征(ROC)曲线比较预测能力,TyG 指数曲线下面积略高于 AIP 和 TG。
- 不同相关血管和发病机制下参数差异:由颅内动脉粥样硬化(ICAS)引起的 LAA-stroke 患者,AIP 和 TyG 指数显著高于颅外动脉粥样硬化(ECAS)患者。在 ICAS 引起的 LAA-stroke 患者中,END 组和非 END 组的 AIP 和 TyG 指数存在显著差异;而在 ECAS 引起的患者中,无显著差异。按 LAA-stroke 机制比较,仅在动脉 - 动脉栓塞和分支动脉粥样硬化病机制的患者中,AIP 和 TyG 指数在 END 组和非 END 组间有显著差异。
研究结论和讨论部分表明,TG 及相关参数与急性 LAA-stroke 患者 END 的发生密切相关,这种关联在 ICAS 引起的 LAA-stroke 患者中更为常见,且 AIP 和 TyG 指数的影响因 LAA-stroke 机制而异。TG 可能通过促进炎症反应、泡沫细胞形成等影响 END;TyG 指数反映的胰岛素抵抗则通过多种途径影响动脉粥样硬化斑块的形成和破裂。ICAS 和 ECAS 在血管壁结构和代谢上的差异,可能解释了相关参数在不同病因患者中的不同表现。
这项研究具有重要意义。由于 TG 和 TyG 指数可通过简单血液检测获得,有望在患者入院时测量,以识别急性进展的高风险患者。此外,新开发的降低现有非诺贝特副作用的贝特类药物正在进行 3 期临床试验,基于 TG 的风险分组和早期干预可能为 LAA-stroke 患者提供新的治疗选择。不过,研究也存在一些局限性,如研究设计为回顾性横断面研究,无法确定因果关系;仅测量了入院时的单一值;研究对象仅为亚洲人尤其是韩国人;排除了接受静脉溶栓或动脉内取栓的患者等。未来还需更多前瞻性研究加以验证。